Respiratory and Cardiovascular Effects in COPD (KOLIN)
5 aprile 2016 aggiornato da: Dr Annelie F Behndig, MD PhD
Respiratory and Cardiovascular Effects in COPD - Report From a Bronchoscopy Investigation Based on the Obstructive Lung Disease In the Northern Sweden (OLIN) Studies
The purpose of this study is to find out if subjects with chronic obstructive pulmonary disease have signs of accelerated ageing in their airways.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
The age-related impairment of innate immunity and antioxidant defenses likely impacts on development and disease progression of chronic obstructive pulmonary disease, COPD.
It has been suggested that aging-related declines in function are accelerated in COPD due to recurrent cycles of inflammation, tissue injury and repair, associated with long-term exposure to cigarette smoke or other airway irritants.
Here, the investigators aim to follow up on previous observations of impaired antioxidant responses in the lung of COPD patients, to establish the extent to which this reflects an accelerated aging phenotype, to characterize the molecular mechanisms resulting in this functional deficiency.
The proposed studies will employ well-characterized patients with COPD of varying severity and smoking habits, as well as carefully age and smoking history-matched controls.
Accelerated aging within the COPD lung will be assessed in endobronchial mucosal biopsies and airway macrophages by assessment of established senescence markers using immunohistochemical, biochemical and PCR-based methods.
These markers of tissue age will then be related to the functional activation of transcription factors, known to be induced by oxidative stress and related to cytoprotection such as Nrf2 and AP1.
The investigators will also examine whether COPD is associated with an enhanced secretion of inflammatory mediators from senescent cells, consistent with the accelerated aging paradigm and establish how this influences cell function.
Deficiencies in metal handling, antioxidant defenses and diminished airway innate immune defenses at the air-lung interface will be assessed.
The aim is to identify biomarkers for the risk of rapid lung function deterioration in COPD patients.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
52
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
Sverige
-
Umeå, Sverige, Svezia, SE-90185
- Department of Public Health and Clinical Medicine, Division of medicine, Pulmonary medicine
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 45 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Inclusion Criteria:
- Clinical diagnosis of COPD, GOLD stage 2-3.
- Smoking history of at least 10 packyears.
Exclusion Criteria:
- Severe ischemic heart disease.
- Other severe disease.
- Respiratory infection within four weeks.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Altro: Healthy controls
Bronchoscopy with collection of bronchial biopsies and lavages Arterial stiffness
|
Sampling of airways
|
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Altro: Smokers
Bronchoscopy with collection of bronchial biopsies and lavages Arterial stiffness
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Sampling of airways
|
|
Altro: COPD rapid decline
Bronchoscopy with collection of bronchial biopsies and lavages Arterial stiffness
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Sampling of airways
|
|
Altro: COPD slow decline
Bronchoscopy with collection of bronchial biopsies and lavages Arterial stiffness
|
Sampling of airways
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Cellular senescence marker - Ki67
Lasso di tempo: Baseline
|
Endobronchial mucosal biopsies collected by bronchoscopy.
Immunohistochemistry for the cellular senescence markers Ki67 will be performed.
|
Baseline
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|
Matrix metalloproteinase 12 (MMP12) and the inhibitor TIMP1
Lasso di tempo: Baseline
|
Airway lavages collected by bronchoscopy and serum will be analysed for MMP and TIMP using ELISAs.
|
Baseline
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|
Levels of oxidized proteins, 4 HNE
Lasso di tempo: Baseline
|
The accumulation of oxidized proteins, 4-Hydroxynonenal, will be assessed in bronchial biopsies.
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Baseline
|
|
Antioxidant-related transcription factor Nrf2
Lasso di tempo: Baseline
|
Nuclear factor (erythroid-derived 2)-like 2 (Nrf2) is a transcription factor known to be induced by oxidative stress and related to cytoprotection.
|
Baseline
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Metals in airway lavages
Lasso di tempo: Baseline
|
Airway lavages collected by bronchoscopy will be analysed for metals using mass spectrometry
|
Baseline
|
|
Lymphocyte subsets in bronchoalveolar lavage
Lasso di tempo: Baseline
|
Airway lavages collected by bronchoscopy will be analysed for lymphocyte subsets using flow cytometry.
|
Baseline
|
|
Arterial stiffness
Lasso di tempo: Baseline
|
Non-invasive measurement of arterial stiffness
|
Baseline
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Eriksson Ström J, Pourazar J, Linder R, Blomberg A, Lindberg A, Bucht A, Behndig AF. Airway regulatory T cells are decreased in COPD with a rapid decline in lung function. Respir Res. 2020 Dec 14;21(1):330. doi: 10.1186/s12931-020-01593-9.
- Eriksson Strom J, Pourazar J, Linder R, Blomberg A, Lindberg A, Bucht A, Behndig AF. Cytotoxic lymphocytes in COPD airways: increased NK cells associated with disease, iNKT and NKT-like cells with current smoking. Respir Res. 2018 Dec 7;19(1):244. doi: 10.1186/s12931-018-0940-7.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 gennaio 2012
Completamento primario (Effettivo)
1 dicembre 2014
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
24 febbraio 2016
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
5 aprile 2016
Primo Inserito (Stima)
6 aprile 2016
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
6 aprile 2016
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
5 aprile 2016
Ultimo verificato
1 marzo 2016
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2011-147_31M
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