Studie farmakokinetiky a odpovědi na dávku asfotázy Alfa u dospělých pacientů s hypofosfatázií s nástupem u dětí (HPP)

Kritéria pro zařazení:

1. Účastníci nebo jejich zákonní zástupci poskytli písemný informovaný souhlas před tím, než podstoupí jakékoli postupy související se studií.
2. Účastníci byli při screeningu ve věku ≥18 let.
3. Účastník měl hypofosfatázii s nástupem u dětí (HPP), definovanou jako nástup prvních příznaků/symptomů HPP před 18. rokem věku.

4. Účastníci měli zdokumentovanou diagnózu HPP, jak naznačovala zdokumentovaná anamnéza kosterních abnormalit souvisejících s HPP a 1 nebo více z následujících:

   • Dokumentovaná tkáňově nespecifická genová mutace alkalické fosfatázy (TNSALP) z certifikované laboratoře.
   • Hladina alkalické fosfatázy (ALP) v séru pod normálním rozmezím upraveným podle věku A plazmatický pyridoxal-5'-fosfát (PLP) nad horní hranicí normálu při screeningu.
5. Účastníci měli plazmatickou hladinu anorganického pyrofosfátu (PPi) ≥3,9 mikromolární (uM) při screeningu.
6. Účastnice ve fertilním věku měly v době zápisu negativní těhotenský test.
7. Sexuálně aktivní muži a ženy ve fertilním věku souhlasili s použitím vysoce účinné metody antikoncepce během studie.
8. Účastnice, které nejsou v plodném věku v důsledku sterilizace (alespoň 6 týdnů po chirurgické bilaterální ooforektomii s hysterektomií nebo bez ní nebo alespoň 6 týdnů po podvázání vejcovodů) potvrzené anamnézou nebo menopauzou.
9. Účastníci byli ochotni dodržovat studijní postupy a harmonogram návštěv.

Kritéria vyloučení:

1. Personál vyšetřovacího místa přímo spojený s touto studií a/nebo jejich nejbližší rodinní příslušníci. Nejbližší rodina byla definována jako manžel, rodič, dítě nebo sourozenec, ať už biologický nebo legálně adoptovaný.
2. Zaměstnanci společnosti Alexion Pharmaceuticals.
3. V současné době zařazen do klinické studie zahrnující jiný studovaný lék nebo neschválené použití léku nebo zařízení.
4. Během posledních 30 dnů se účastnil klinické studie zahrnující studovaný lék (jiný než studovaný lék použitý v této studii).
5. Dokončeno nebo staženo z této studie nebo jakékoli jiné studie zkoumající asfotázu alfa v předchozích 3 letech.
6. Ženy, které byly těhotné, plánovaly otěhotnět nebo kojily.
7. Hladiny 25-hydroxy vitaminu D v séru pod 20 nanogramů (ng) na mililitr (ml) při screeningu.
8. Screening hladin sérového kreatininu nebo parathormonu (PTH) ≥1,5násobku horní hranice normálu.
9. Jakýkoli zdravotní stav, vážná souběžná nemoc a/nebo zranění, nedávný ortopedický chirurgický zákrok nebo jiné polehčující okolnosti, které podle názoru zkoušejícího mohly významně narušit soulad studie nebo koncové body studie.
10. Předchozí léčba bisfosfonáty během 2 let od vstupu do studie po libovolně dlouhou dobu nebo po více než 2 po sobě jdoucí roky v jakémkoli předchozím časovém bodě.
11. Léčba inhibitory PTH, stroncia nebo sklerostinu během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku.
12. Neochota nebo neschopnost dodržovat používání zařízení pro sběr dat, na které účastníci studie přímo zaznamenávali data.