Farmakokinetisk og dosisresponsundersøgelse af asfotase alfa hos voksne patienter med pædiatrisk debuterende hypofosfatasi (HPP)

Inklusionskriterier:

1. Deltagerne eller deres juridiske repræsentant(er) gav skriftligt informeret samtykke, inden de skulle gennemgå undersøgelsesrelaterede procedurer.
2. Deltagerne var ≥18 år ved screeningen.
3. Deltageren havde pædiatrisk debuterende hypofosfatasi (HPP), defineret som debut af første tegn/symptom(er) på HPP før 18 års alderen.

4. Deltagerne havde en dokumenteret diagnose af HPP som indikeret af en dokumenteret historie med HPP-relaterede skeletabnormaliteter og 1 eller flere af følgende:

   • Dokumenteret vævs-ikke-specifik alkalisk fosfatase (TNSALP) genmutation(er) fra et certificeret laboratorium.
   • Serum alkalisk fosfatase (ALP) niveau under det aldersjusterede normalområde OG plasma pyridoxal-5'-phosphat (PLP) over den øvre grænse for normal ved screening.
5. Deltagerne havde et plasma uorganisk pyrophosphat (PPi) niveau på ≥3,9 mikromolær (µM) ved screening.
6. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder havde en negativ graviditetstest på tidspunktet for tilmeldingen.
7. Seksuelt aktive mandlige og kvindelige deltagere i den fødedygtige alder blev enige om at bruge en yderst effektiv præventionsmetode under undersøgelsen.
8. Kvindelige deltagere, der ikke er i den fødedygtige alder på grund af sterilisering (mindst 6 uger efter kirurgisk bilateral oophorektomi med eller uden hysterektomi eller mindst 6 uger efter tubal ligering) bekræftet af medicinsk historie eller overgangsalderen.
9. Deltagerne var villige til at overholde undersøgelsesprocedurerne og besøgsplanen.

Ekskluderingskriterier:

1. Personale på undersøgelsesstedet, der er direkte tilknyttet denne undersøgelse og/eller deres nærmeste familier. Den nærmeste familie blev defineret som en ægtefælle, forælder, barn eller søskende, uanset om det er biologisk eller lovligt adopteret.
2. Ansatte hos Alexion Pharmaceuticals.
3. I øjeblikket tilmeldt en klinisk undersøgelse, der involverer et andet undersøgelseslægemiddel eller ikke-godkendt brug af et lægemiddel eller en enhed.
4. Deltog inden for de sidste 30 dage i en klinisk undersøgelse, der involverede et undersøgelseslægemiddel (andre end det undersøgelseslægemiddel, der blev brugt i denne undersøgelse).
5. Fuldført eller trukket tilbage fra denne undersøgelse eller enhver anden undersøgelse, der undersøger asfotase alfa i de foregående 3 år.
6. Kvinder, der var gravide, planlagde at blive gravide eller ammende.
7. Serum 25-hydroxy vitamin D niveauer under 20 nanogram (ng) pr. milliliter (ml) ved screening.
8. Screening af serumkreatinin eller parathyroidhormon (PTH) niveauer ≥1,5 gange den øvre grænse for normal.
9. Enhver medicinsk tilstand, alvorlig samtidig sygdom og/eller skade, nylig ortopædisk kirurgi eller andre formildende omstændigheder, som efter investigatorens mening kan have væsentligt forstyrret undersøgelsens overensstemmelse eller undersøgelsens endepunkter.
10. Forudgående behandling med bisfosfonater inden for 2 år efter studiestart i et hvilket som helst tidsrum eller i mere end 2 på hinanden følgende år på et hvilket som helst tidligere tidspunkt.
11. Behandling med PTH-, strontium- eller sclerostinhæmmere inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
12. Uvillige eller ude af stand til at overholde brugen af ​​en dataindsamlingsenhed, hvor undersøgelsesdeltagerne direkte registrerede data.