Asfotase Alfa 在患有小儿发病的低磷酸酯酶症 (HPP) 成年患者中的药代动力学和剂量反应研究

纳入标准：

1. 在进行任何与研究相关的程序之前，参与者或其法定代表提供了书面知情同意书。
2. 参与者在筛选时年满 18 岁。
3. 参与者患有小儿发病的低磷酸酯酶症 (HPP)，定义为在 18 岁之前出现 HPP 的第一个体征/症状。

4. 根据与 HPP 相关的骨骼异常的记录病史和以下一项或多项，参与者有 HPP 的记录诊断：

   • 来自认证实验室的记录的组织非特异性碱性磷酸酶 (TNSALP) 基因突变。
   • 筛选时血清碱性磷酸酶 (ALP) 水平低于年龄调整后的正常范围，血浆 pyridoxal-5'-phosphate (PLP) 水平高于正常上限。
5. 参与者在筛选时的血浆无机焦磷酸盐 (PPi) 水平≥3.9 微摩尔 (µM)。
6. 有生育能力的女性参与者在入组时妊娠试验呈阴性。
7. 具有生育潜力的性活跃男性和女性参与者同意在研究期间使用高效的节育方法。
8. 因绝育（手术双侧卵巢切除术伴或不伴子宫切除术后至少 6 周或输卵管结扎后至少 6 周）因病史或绝经而无法生育的女性参与者。
9. 参与者愿意遵守研究程序和访问时间表。

排除标准：

1. 与本研究直接相关的调查现场人员和/或其直系亲属。 直系亲属被定义为配偶、父母、子女或兄弟姐妹，无论是亲生的还是合法收养的。
2. Alexion 制药公司的员工。
3. 目前正在参加涉及另一种研究药物或未经批准使用药物或设备的临床研究。
4. 在过去 30 天内参加了涉及研究药物（本研究中使用的研究药物除外）的临床研究。
5. 在过去 3 年中完成或退出本研究或任何其他研究 asfotase alfa 的研究。
6. 已怀孕、计划怀孕或正在哺乳的妇女。
7. 筛选时血清 25-羟基维生素 D 水平低于每毫升 (mL) 20 纳克 (ng)。
8. 筛查血清肌酐或甲状旁腺激素 (PTH) 水平≥正常上限的 1.5 倍。
9. 研究者认为可能严重干扰研究依从性或研究终点的任何医疗状况、严重并发疾病和/或损伤、近期骨科手术或其他情有可原的情况。
10. 在进入研究后 2 年内接受过双膦酸盐治疗，时间不限，或在任何时间点连续治疗超过 2 年。
11. 在研究药物首次给药前 6 个月内接受 PTH、锶或硬化蛋白抑制剂治疗。
12. 不愿意或不能遵守使用研究参与者直接记录数据的数据收集设备。