Studio di farmacocinetica e dose-risposta sull'asfotase alfa in pazienti adulti con ipofosfatasia ad esordio pediatrico (HPP)

Criterio di inclusione:

1. I partecipanti o i loro rappresentanti legali hanno fornito il consenso informato scritto prima di sottoporsi a qualsiasi procedura correlata allo studio.
2. I partecipanti avevano ≥18 anni di età allo Screening.
3. Il partecipante presentava ipofosfatasia ad esordio pediatrico (HPP), definita come insorgenza del primo segno/i/sintomo/i di HPP prima dei 18 anni di età.

4. I partecipanti avevano una diagnosi documentata di HPP come indicato da una storia documentata di anomalie scheletriche correlate a HPP e 1 o più dei seguenti:

   • Mutazione(i) documentata(i) del gene della fosfatasi alcalina tissutale non specifica (TNSALP) da un laboratorio certificato.
   • Livello sierico di fosfatasi alcalina (ALP) al di sotto dell'intervallo normale aggiustato per l'età E piridossal-5'-fosfato plasmatico (PLP) al di sopra del limite superiore del normale allo Screening.
5. I partecipanti avevano un livello di pirofosfato inorganico plasmatico (PPi) ≥3,9 micromolare (μM) allo screening.
6. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile avevano un test di gravidanza negativo al momento dell'arruolamento.
7. I partecipanti maschi e femmine sessualmente attivi in ​​età fertile hanno concordato di utilizzare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace durante lo studio.
8. Partecipanti di sesso femminile non potenzialmente fertili a causa della sterilizzazione (almeno 6 settimane dopo ovariectomia bilaterale chirurgica con o senza isterectomia o almeno 6 settimane dopo la legatura delle tube) confermata dall'anamnesi o menopausa.
9. I partecipanti erano disposti a rispettare le procedure dello studio e il programma delle visite.

Criteri di esclusione:

1. Personale investigativo del sito direttamente affiliato a questo studio e/o loro parenti stretti. La famiglia immediata era definita come un coniuge, genitore, figlio o fratello, biologico o legalmente adottato.
2. Dipendenti di Alexion Pharmaceuticals.
3. Attualmente iscritto a uno studio clinico che coinvolge un altro farmaco in studio o l'uso non approvato di un farmaco o dispositivo.
4. Partecipazione, negli ultimi 30 giorni, a uno studio clinico che coinvolge un farmaco in studio (diverso dal farmaco in studio utilizzato in questo studio).
5. Completato o ritirato da questo studio o da qualsiasi altro studio su asfotase alfa nei 3 anni precedenti.
6. Donne in gravidanza, che stanno pianificando una gravidanza o che allattano.
7. Livelli sierici di 25-idrossi vitamina D inferiori a 20 nanogrammi (ng) per millilitro (mL) allo screening.
8. Screening di creatinina sierica o livelli di ormone paratiroideo (PTH) ≥1,5 volte il limite superiore della norma.
9. Qualsiasi condizione medica, grave malattia e/o infortunio concomitante, recente intervento di chirurgia ortopedica o altra circostanza attenuante che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, potrebbe aver interferito in modo significativo con la compliance o gli endpoint dello studio.
10. - Precedente trattamento con bifosfonati entro 2 anni dall'ingresso nello studio per qualsiasi periodo di tempo o per più di 2 anni consecutivi in ​​qualsiasi momento precedente.
11. Trattamento con PTH, stronzio o inibitori della sclerostina entro 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio.
12. Riluttanza o impossibilità a rispettare l'uso di un dispositivo di raccolta dati su cui i partecipanti allo studio hanno registrato direttamente i dati.