Studie fáze I imunoterapie s dendritickými buňkami naloženými GSC u pacientů s recidivujícím glioblastomem (DENDR-STEM)
10. září 2019 aktualizováno: Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta
Monocentrické, nekontrolované, otevřené označení, první v klinické studii na lidech.
Přibližně 20 pacientů (aby bylo dosaženo 12 cenných pacientů).
Očekávaná doba časového rozlišení by se měla pohybovat mezi 12 a 18 měsíci.
Sledování, včetně klinického, imunitního a radiologického sledování, skončí dva roky po úvodní operaci posledního zařazeného pacienta.
Primárním cílem bude posouzení aktivity imunoterapie z hlediska jejího vlivu na imunitní odpověď.
Konkrétně budeme zkoumat účinek léčby na efektorové buňky včetně CD8 T buněk, NK buněk a přirozených zabíječů T (NKT) buněk.
Velikost vzorku 12 vhodných pacientů byla identifikována spíše na základě etických a praktických úvah než formálním výpočtem velikosti vzorku.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
20
Fáze
- Fáze 1
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 70 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥18 a ≤70 let;
- Histologická diagnóza de novo GBM (tj. ne sekundární GBM);
- Hrubá totální resekce hodnocená pomocí MRI provedené do 72 hodin od operace;
- Karnofsky Performance Status (KPS) ≥60 v době první progrese;
- Písemný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Těhotenství nebo kojení;
- Účast na jiných klinických studiích s experimentálními léky současně;
- Povinná léčba kortikosteroidy nebo salicyláty v protizánětlivé dávce;
- Přítomnost subependymální difúze nádoru;
- Přítomnost multifokální léze GBM;
- Hematologie: leukocyty (WBC) < 3x103/μl, absolutní počet lymfocytů < 0,5x103/μl, Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1x103/μl, hemoglobin < 9 g/dl, krevní destičky < 50x103/μl během dvou dnů před leukaferézou;
- AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≥3 X institucionální horní hranice normálu (ULN) v době leukaferézy;
- Sérový kreatinin > 1,5 ULN nebo vypočtená clearance kreatininu < 60 ml/min v době operace;
- Zdokumentovaná imunitní nedostatečnost;
- dokumentované systémové autoimunitní onemocnění;
- Pozitivita na HBV, HIV, HCV, Treponema Pallidum;
- Alergie na kteroukoli složku vakcíny proti DC;
- Jiná aktivní malignita.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Autologní dendritické buňky naložené GSC
Imunoterapie DC-GSC.
Předpokládá se šest očkování.
První tři očkování se provedou každé dva týdny; následující tři očkování každý měsíc.
První očkování bude provedeno s použitím 20 milionů DC, druhé a třetí s 10 miliony DC; a ze 4. vakcíny 5 milionů DC
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost: - výskyt, povaha, závažnost a závažnost AE, podle NCI-CTCAE verze 4.0; - maximální stupeň toxicity a procento pacientů se stupněm 3-4 u každého pacienta pro každou specifickou toxicitu; - pacienti s alespoň SAE.
Časové okno: 18 měsíců
|
Bezpečnost bude hodnocena následovně:
|
18 měsíců
|
|
Výskyt, závažnost a typ nežádoucích účinků v průběhu studie a toxicity budou hodnoceny podle Common Toxicity Criteria for AE (CTCAE) Národního institutu pro rakovinu, verze 4.0
Časové okno: 18 měsíců
|
18 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Pravděpodobnost získání plné dávky vakcíny, tj. procento pacientů, kteří budou léčeni alespoň 2 injekcemi vakcíny.
Časové okno: 18 měsíců
|
18 měsíců
|
|
|
Imunologická aktivita
Časové okno: 18 měsíců
|
aktivita imunoterapie z hlediska jejího účinku na imunitní odpověď předem definovaných imunitních efektorových buněk.
|
18 měsíců
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 18 měsíců
|
Přežití bez progrese po imunoterapii je pro každého pacienta definováno jako doba zahájení imunoterapie do data druhé progrese.
|
18 měsíců
|
|
Kvalita života
Časové okno: 18 měsíců
|
Účinek léčby na kvalitu života bude hodnocen pomocí EORTC QLQ-C30 a BN-20.
|
18 měsíců
|
|
Kvalita života
Časové okno: 18 měsíců
|
Vliv léčby na kvalitu života bude hodnocen pomocí dotazníku BN-20.
|
18 měsíců
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 18 měsíců
|
Celkové přežití po imunoterapii je pro každého pacienta definováno jako doba zahájení imunoterapie do data úmrtí z jakékoli příčiny.
|
18 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Gaetano Finocchiaro, MD, Fondazione IRCCS Istituto Neurologico "Carlo Besta" di Milano
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
1. září 2016
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. června 2017
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. června 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
22. února 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
28. června 2016
První zveřejněno (ODHAD)
1. července 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
12. září 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
10. září 2019
Naposledy ověřeno
1. září 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- DENDR-STEM
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .