Et fase I-studie af immunterapi med GSC-belastede dendritiske celler hos patienter med tilbagevendende glioblastom (DENDR-STEM)
10. september 2019 opdateret af: Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta
Mono-center, ukontrolleret, åben etiket, først i humant, klinisk forsøg.
Cirka 20 patienter (for at opnå 12 værdifulde patienter).
Den forventede optjeningstid vil ligge mellem 12 og 18 måneder.
Opfølgning, herunder klinisk, immun og radiologisk monitorering, afsluttes to år efter den indledende operation af den sidst indskrevne patient.
Det primære formål vil være at vurdere immunterapiens aktivitet i forhold til dens effekt på immunrespons.
Vi vil især undersøge effekten af behandling på effektorceller, herunder CD8 T-celler, NK-celler og Natural Killer T (NKT) celler.
Prøvestørrelsen på 12 kvalificerede patienter blev identificeret ud fra etiske og praktiske overvejelser snarere end ved en formel prøvestørrelsesberegning.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
20
Fase
- Fase 1
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 70 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥18 og ≤70 år;
- Histologisk diagnose af de novo GBM (dvs. ikke sekundær GBM);
- Total total resektion vurderet ved MR udført inden for 72 timer efter operationen;
- Karnofsky Performance Status (KPS) ≥60 på tidspunktet for første progression;
- Skriftligt informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Graviditet eller amning;
- Deltagelse i andre kliniske forsøg med eksperimentelle lægemidler samtidigt;
- Obligatorisk behandling med kortikosteroider eller salicylater i antiinflammatorisk dosis;
- Tilstedeværelse af sub-ependymal diffusion af tumoren;
- Tilstedeværelse af multifokal GBM-læsion;
- Hæmatologi: leukocytter (WBC) < 3x103/μl, absolut lymfocyttal< 0,5x103/μl, Absolut neutrofiltal (ANC) < 1x103/μl, hæmoglobin< 9 g/dL, blodplader< 50x103 dage før leukapherese;
- AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≥3 X institutionel øvre grænse normal (ULN) på tidspunktet for leukaferese;
- Serum kreatinin>1,5 ULN eller beregnet kreatininclearance < 60 ml/min på operationstidspunktet;
- Dokumenteret immundefekt;
- Dokumenteret systemisk autoimmun sygdom;
- Positivitet for HBV, HIV, HCV, Treponema Pallidum;
- Allergi over for enhver komponent i DC-vaccinen;
- Anden aktiv malignitet.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: GSC-ladede autologe dendritiske celler
DC-GSC immunterapi.
Seks vaccinationer er påtænkt.
De første tre vaccinationer vil blive udført hver anden uge; efterfølgende tre vaccinationer hver måned.
Den første vaccination vil blive udført med 20 millioner DC, den anden og tredje med 10 millioner DC; og fra den 4. vaccine 5 millioner DC
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhed: - forekomst, art, sværhedsgrad og alvor af AE'er i henhold til NCI-CTCAE version 4.0; - maksimal toksicitetsgrad og procentdel af patienter, der oplever grad 3-4 af hver patient for hver specifik toksicitet; - patienter med mindst SAE.
Tidsramme: 18 måneder
|
Sikkerheden vil blive vurderet som følger:
|
18 måneder
|
|
Forekomst, sværhedsgrad og type af AE'er gennem hele undersøgelsen og toksicitet vil blive klassificeret i henhold til National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for AE (CTCAE), version 4.0
Tidsramme: 18 måneder
|
18 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sandsynlighed for at opnå den fulde vaccinedosis, dvs. den procentdel af patienter, der vil blive behandlet med mindst 2 vaccineinjektioner.
Tidsramme: 18 måneder
|
18 måneder
|
|
|
Immunologisk aktivitet
Tidsramme: 18 måneder
|
aktivitet af immunterapi med hensyn til dens effekt på immunrespons af foruddefinerede immuneffektorceller.
|
18 måneder
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 18 måneder
|
Progressionsfri overlevelse efter immunterapi defineres for hver patient som tidspunktet for start af immunterapi til datoen for anden progression.
|
18 måneder
|
|
Livskvalitet
Tidsramme: 18 måneder
|
Behandlingens effekt på livskvalitet vil blive vurderet ved hjælp af EORTC QLQ-C30 og BN-20.
|
18 måneder
|
|
Livskvalitet
Tidsramme: 18 måneder
|
Behandlingens effekt på livskvalitet vil blive vurderet ved hjælp af BN-20 spørgeskemaet.
|
18 måneder
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 18 måneder
|
Samlet overlevelse efter immunterapi defineres for hver patient som tidspunktet for påbegyndelse af immunterapi til datoen for død uanset årsag.
|
18 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Gaetano Finocchiaro, MD, Fondazione IRCCS Istituto Neurologico "Carlo Besta" di Milano
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
1. september 2016
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
1. juni 2017
Studieafslutning (FAKTISKE)
1. juni 2017
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
22. februar 2016
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
28. juni 2016
Først opslået (SKØN)
1. juli 2016
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
12. september 2019
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
10. september 2019
Sidst verificeret
1. september 2019
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- DENDR-STEM
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .