Eine Phase-I-Studie zur Immuntherapie mit GSC-beladenen dendritischen Zellen bei Patienten mit rezidivierendem Glioblastom (DENDR-STEM)
10. September 2019 aktualisiert von: Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta
Monozentrisch, unkontrolliert, offen, erste klinische Studie am Menschen.
Ungefähr 20 Patienten (um 12 wertvolle Patienten zu erreichen).
Die erwartete Abgrenzungszeit würde zwischen 12 und 18 Monaten liegen.
Die Nachsorge, einschließlich der klinischen, immunologischen und radiologischen Überwachung, endet zwei Jahre nach der ersten Operation des letzten aufgenommenen Patienten.
Das primäre Ziel wird es sein, die Aktivität der Immuntherapie im Hinblick auf ihre Wirkung auf die Immunantwort zu bewerten.
Insbesondere werden wir die Wirkung der Behandlung auf Effektorzellen untersuchen, darunter CD8-T-Zellen, NK-Zellen und natürliche Killer-T-Zellen (NKT).
Die Stichprobengröße von 12 in Frage kommenden Patienten wurde eher aufgrund ethischer und praktischer Erwägungen als durch eine formelle Berechnung der Stichprobengröße ermittelt.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
20
Phase
- Phase 1
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 70 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter ≥18 und ≤70 Jahre;
- Histologische Diagnose von de novo GBM (d.h. kein sekundäres GBM);
- Gesamtresektion, bewertet durch MRT, durchgeführt innerhalb von 72 Stunden nach der Operation;
- Karnofsky Performance Status (KPS) ≥60 zum Zeitpunkt der ersten Progression;
- Schriftliche Einverständniserklärung.
Ausschlusskriterien:
- Schwangerschaft oder Stillzeit;
- Teilnahme an anderen klinischen Studien mit experimentellen Arzneimitteln gleichzeitig;
- Obligatorische Behandlung mit Kortikosteroiden oder Salicylaten in entzündungshemmender Dosis;
- Vorhandensein einer subependymalen Diffusion des Tumors;
- Vorhandensein einer multifokalen GBM-Läsion;
- Hämatologie: Leukozyten (WBC) < 3 x 103/μl, absolute Lymphozytenzahl < 0,5 x 103/μl, absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1 x 103/μl, Hämoglobin < 9 g/dl, Blutplättchen < 50 x 103/μl innerhalb von zwei Tagen vor der Leukapherese;
- AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≥ 3 x institutioneller oberer Normalgrenzwert (ULN) zum Zeitpunkt der Leukapherese;
- Serum-Kreatinin > 1,5 ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance < 60 ml/min zum Zeitpunkt der Operation;
- Dokumentierte Immunschwäche;
- Dokumentierte systemische Autoimmunerkrankung;
- Positivität für HBV, HIV, HCV, Treponema pallidum;
- Allergien gegen einen Bestandteil des DC-Impfstoffs;
- Andere aktive Malignität.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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EXPERIMENTAL: GSC-beladene autologe dendritische Zellen
DC-GSC-Immuntherapie.
Sechs Impfungen sind vorgesehen.
Die ersten drei Impfungen werden alle zwei Wochen durchgeführt; anschließend drei Impfungen jeden Monat.
Die erste Impfung wird mit 20 Millionen DC durchgeführt, die zweite und dritte mit 10 Millionen DC; und ab dem 4. Impfstoff 5 Millionen DC
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Sicherheit: - Inzidenz, Art, Schweregrad und Schweregrad von UE gemäß NCI-CTCAE Version 4.0; - maximaler Toxizitätsgrad und Prozentsatz der Patienten mit Grad 3-4 bei jedem Patienten für jede spezifische Toxizität; - Patienten mit mindestens einem SAE.
Zeitfenster: 18 Monate
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Die Sicherheit wird wie folgt bewertet:
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18 Monate
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Inzidenz, Schweregrad und Art der UE während der gesamten Studie sowie Toxizitäten werden gemäß den Common Toxicity Criteria for AE (CTCAE) des National Cancer Institute, Version 4.0, eingestuft
Zeitfenster: 18 Monate
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18 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Wahrscheinlichkeit, die volle Impfstoffdosis zu erhalten, d. h. der Prozentsatz der Patienten, die mit mindestens 2 Impfstoffinjektionen behandelt werden.
Zeitfenster: 18 Monate
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18 Monate
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Immunologische Aktivität
Zeitfenster: 18 Monate
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Aktivität der Immuntherapie im Hinblick auf ihre Wirkung auf die Immunantwort vordefinierter Immuneffektorzellen.
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18 Monate
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Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 18 Monate
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Das progressionsfreie Überleben nach Immuntherapie ist für jeden Patienten definiert als der Zeitpunkt des Beginns der Immuntherapie bis zum Datum der zweiten Progression.
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18 Monate
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Lebensqualität
Zeitfenster: 18 Monate
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Die Auswirkungen der Behandlung auf die Lebensqualität werden anhand des EORTC QLQ-C30 und BN-20 bewertet.
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18 Monate
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Lebensqualität
Zeitfenster: 18 Monate
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Der Behandlungseffekt auf die Lebensqualität wird anhand des BN-20-Fragebogens bewertet.
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18 Monate
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Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 18 Monate
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Das Gesamtüberleben nach Immuntherapie ist für jeden Patienten definiert als der Zeitpunkt des Beginns der Immuntherapie bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache.
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18 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Ermittler
- Hauptermittler: Gaetano Finocchiaro, MD, Fondazione IRCCS Istituto Neurologico "Carlo Besta" di Milano
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
1. September 2016
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
1. Juni 2017
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
1. Juni 2017
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
22. Februar 2016
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
28. Juni 2016
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
1. Juli 2016
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
12. September 2019
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
10. September 2019
Zuletzt verifiziert
1. September 2019
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- DENDR-STEM
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NEIN
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