Atezolizumab, obinutuzumab a venetoclax při léčbě pacientů s chronickou lymfocytární leukémií, malým lymfocytárním lymfomem nebo relapsem či refrakterním Richterovým syndromem

Zařazení:

1. Pacienti budou mít diagnózu CLL nebo SLL nebo RT a jsou to: a) kohorta 1: pacienti s dosud neléčenou CLL/SLL, kteří splňují kritéria IWCLL pro léčbu, nebo b) kohorta 2: RT (neléčení nebo R/R)
2. Věk >/= 18 let
3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </= 2
4. Pacienti musí mít adekvátní funkce ledvin a jater: -- Sérový bilirubin ≥ 1,5 x horní hranice normálu (ULN). U pacientů s Gilbertovou chorobou je povolen sérový bilirubin až do </= 3 x ULN za předpokladu normálního přímého bilirubinu. -- Sérový kreatinin </= 1,5 x ULN, -- Alaninaminotransferace (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) </= 2,5 x ULN
5. Ženy ve fertilním věku [Žena je považována za ženu ve fertilním věku, pokud je postmenarcheální, nedosáhla postmenopauzálního stavu (>/=12 nepřetržitých měsíců amenorey bez jiné identifikované příčiny než menopauza) a neprodělala chirurgickou sterilizaci ( odstranění vaječníků a/nebo dělohy)] musí mít negativní výsledek těhotenského testu na beta lidský choriový gonadotropin (b-hCG) v séru nebo moči během 14 dnů před první dávkou léčby a musí souhlasit s tím, že zůstane abstinent (zdrží se heterosexuálního styku) nebo používat antikoncepční metody s mírou selhání <1 % ročně během období léčby a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studovaných léků. Příklady antikoncepčních metod s mírou selhání < 1 % ročně zahrnují bilaterální podvázání vejcovodů, mužskou sterilizaci, hormonální antikoncepce inhibující ovulaci, nitroděložní tělíska uvolňující hormony a měděná nitroděložní tělíska.
6. #5 Pokračování – Muži, kteří mají partnerky ve fertilním věku, musí během studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studovaných léků souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody, jako je bariérová metoda. Muži by se také měli zdržet darování spermatu.
7. Pro pacienty, kteří dostávají terapeutickou antikoagulaci: stabilní antikoagulační režim
8. Pacienti nebo jejich zákonný zástupce musí poskytnout písemný informovaný souhlas

Vyloučení:

1. Předchozí malignita aktivní během předchozích 2 let s výjimkou lokálně vyléčitelných rakovin, které byly zjevně vyléčeny, jako je bazální nebo spinocelulární rakovina kůže, povrchová rakovina močového měchýře, karcinom in situ děložního čípku nebo prsu nebo lokalizovaná rakovina prostaty. Pokud mají pacienti jinou malignitu, která byla diagnostikována/léčena během posledních 2 let, mohou být tito pacienti zařazeni, pokud je pravděpodobnost potřeby systémové léčby této jiné malignity během 2 let menší než 10 %, jak stanoví odborník na danou malignitu. v MD Anderson Cancer Center a po konzultaci s hlavním zkoušejícím.
2. Předchozí léčba CTLA-4, PD-1, PD-L1 nebo CD137 mAb nebo venetoklaxem.
3. Jakýkoli velký chirurgický zákrok, radioterapie, chemoterapie, biologická terapie, imunoterapie, experimentální terapie, experimentální terapie během 4 týdnů před první dávkou studovaných léků. Poznámka: pro pacienty na perorální cílené terapii je přijatelné vymývání po 3 dnech od cyklu 1 den 1.
4. Nežádoucí účinky z předchozí protinádorové léčby, které neustoupily do stupně </= 1 s výjimkou alopecie
5. Významné kardiovaskulární onemocnění, jako jsou nekontrolované nebo symptomatické arytmie, městnavé srdeční selhání nebo infarkt myokardu během 3 měsíců od screeningu, nebo jakékoli srdeční onemocnění třídy 3 nebo 4, jak je definováno funkční klasifikací New York Heart Association
6. Anamnéza mrtvice nebo mozkového krvácení do 3 měsíců
7. Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí (definovanou jako trvalý systolický krevní tlak >/= 160 mmHg nebo diastolický >/= 100 mmHg)
8. Známý důkaz aktivní cerebrální/meningeální CLL. Pacienti mohou mít v anamnéze leukemické postižení centrálního nervového systému (CNS), pokud byli definitivně léčeni předchozí terapií a v době registrace nebylo prokázáno aktivní onemocnění (definováno jako >/= 2 po sobě jdoucí vyšetření míšního moku bez známek onemocnění)
9. Aktivní, nekontrolovaná autoimunitní hemolytická anémie nebo imunitní trombocytopenie vyžadující léčbu steroidy (>10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu).
10. Aktivní nebo anamnéza autoimunitního onemocnění nebo imunitní nedostatečnosti, včetně mimo jiné myasthenia gravis, myositidy, autoimunitní hepatitidy, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, syndromu antifosfolipidových protilátek, Wegenerovy granulomatózy, Sjögrenova syndromu, Guillain-Barrého syndromu nebo roztroušená skleróza), s následujícími výjimkami: Pacienti s anamnézou hypotyreózy související s autoimunitou, kteří užívají hormon nahrazující štítnou žlázu, jsou způsobilí pro studii. Do studie jsou vhodní pacienti s kontrolovaným diabetes mellitus 1. typu, kteří jsou na inzulínovém režimu. Pacienti s ekzémem, psoriázou, lichen simplex chronicus nebo vitiligem pouze s dermatologickými projevy (např. pacienti s psoriatickou artritidou jsou vyloučeni) jsou způsobilí pro studii za předpokladu, že jsou splněny všechny následující podmínky:
11. #10 Pokračování: a. Vyrážka musí pokrývat < 10 % povrchu těla b. Onemocnění je na začátku dobře kontrolováno a vyžaduje pouze lokální kortikosteroidy s nízkou účinností. Žádný výskyt akutních exacerbací základního stavu vyžadujícího psoralen plus ultrafialové záření A, metotrexát, retinoidy, biologická činidla, perorální inhibitory kalcineurinu nebo vysoce účinné nebo perorální kortikosteroidy během předchozích 12 měsíců.
12. Pacienti s orgánovými aloštěpy (jako je transplantace ledvin) jsou vyloučeni
13. Pacienti, kteří užívají vysoké dávky steroidů (dávky > 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu) nebo léky na potlačení imunity. POZNÁMKA: Pacienti užívající vysoké dávky steroidů (dávky >10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu) nebo léky na potlačení imunity jsou způsobilí za předpokladu, že tyto léky budou vysazeny alespoň 3 dny před zahájením léčby studovanými léky.
14. Pacienti s nekontrolovanou aktivní infekcí (virovou, bakteriální a plísňovou) nejsou způsobilí
15. Idiopatická plicní fibróza v anamnéze, pneumonitida (včetně medikamentózní), organizující se pneumonie (tj. obliterující bronchiolitida, kryptogenní organizující se pneumonie atd.) nebo důkaz aktivní pneumonitidy při screeningu počítačové tomografie hrudníku (CT). Poznámka: Anamnéza radiační pneumonitidy v radiačním poli (fibróza) je povolena.
16. Známé klinicky významné onemocnění jater, včetně aktivní virové, alkoholické nebo jiné hepatitidy; cirhóza; ztučnění jater; a dědičné onemocnění jater
17. Současná nebo chronická infekce hepatitidy B nebo C nebo známá séropozitivita na virus lidské imunodeficience (HIV)
18. Pacientka je těhotná nebo kojí nebo zamýšlí otěhotnět v průběhu studie nebo do 6 měsíců po poslední dávce studovaných léků.
19. Známá přecitlivělost na produkty ovariálních buněk čínského křečka nebo jiné rekombinantní lidské protilátky nebo fúzní proteiny.
20. Pacienti nesmí dostávat souběžně jinou zkoumanou látku, chemoterapii, radioterapii nebo imunoterapii CLL. POZNÁMKA: Lokalizovaná radioterapie v oblasti, která neohrožuje funkci kostní dřeně, nelze použít
21. Během 7 dnů od zahájení venetoklaxu jste obdrželi silné inhibitory CYP3A nebo silné induktory CYP3A
22. Léčba živou, atenuovanou vakcínou během 4 týdnů před zahájením studijní léčby nebo očekávání potřeby takové vakcíny v průběhu studie nebo do 5 měsíců po poslední dávce atezolizumabu.
23. Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které podle názoru zkoušejícího mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného přípravku nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a/nebo by pacienta způsobily nevhodným pro zařazení do studie do této studie