Атезолизумаб, обинутузумаб и венетоклакс в лечении пациентов с хроническим лимфолейкозом, малой лимфоцитарной лимфомой или рецидивирующим или рефрактерным синдромом Рихтера

Включение:

1. У пациентов будет установлен диагноз ХЛЛ, или СЛЛ, или ЛТ, и они будут: а) когорта 1: пациенты с ХЛЛ/СЛЛ, ранее не получавшие лечения, которые соответствуют критериям IWCLL для лечения, или б) когорта 2: ЛТ (нелеченные или Р/Р)
2. Возраст >/= 18 лет
3. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности </= 2
4. У пациентов должна быть адекватная функция почек и печени: -- Билирубин сыворотки </= 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН). Для пациентов с болезнью Жильбера допустим уровень билирубина в сыворотке до </= 3 x ULN при нормальном уровне прямого билирубина. -- креатинин сыворотки </= 1,5 x ВГН, -- аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) </= 2,5 x ВГН
5. Женщины детородного возраста [Женщина считается способной к деторождению, если она находится в постменархе, не достигла постменопаузального состояния (>/= 12 месяцев непрерывной аменореи без установленной причины, кроме менопаузы) и не подверглась хирургической стерилизации ( удаление яичников и/или матки)] должен иметь отрицательный результат теста на беременность на бета-хорионический гонадотропин человека (b-hCG) в сыворотке или моче в течение 14 дней до первой дозы лечения и должен согласиться оставаться воздержанным (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или используйте методы контрацепции с частотой неудач <1% в год в течение периода лечения и в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемых препаратов. Примеры методов контрацепции с частотой неудач <1% в год включают двустороннюю перевязку маточных труб, мужскую стерилизацию, гормональные контрацептивы, подавляющие овуляцию, внутриматочные спирали, высвобождающие гормоны, и медные внутриматочные спирали.
6. № 5 (продолжение) — мужчины, имеющие партнеров детородного возраста, должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции, такого как барьерный метод, во время исследования и в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемых препаратов. Мужчинам также следует воздержаться от донорства спермы.
7. Для пациентов, получающих терапевтические антикоагулянты: стабильный режим антикоагулянтной терапии
8. Пациенты или их законные представители должны предоставить письменное информированное согласие

Исключение:

1. Предшествующее злокачественное новообразование, активное в течение предыдущих 2 лет, за исключением местноизлечимых видов рака, которые, по-видимому, были излечены, таких как базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря, карцинома in situ шейки матки или молочной железы или локализованный рак предстательной железы. Если у пациентов есть другое злокачественное новообразование, которое было диагностировано/лечено в течение последних 2 лет, такие пациенты могут быть включены в исследование, если вероятность потребности в системной терапии по поводу этого другого злокачественного новообразования в течение 2 лет составляет менее 10%, как определено экспертом по этому конкретному злокачественному новообразованию. в онкологическом центре доктора медицины Андерсона и после консультации с главным исследователем.
2. Предшествующее лечение CTLA-4, PD-1, PD-L1 или CD137 mAb или венетоклаксом.
3. Любая крупная операция, лучевая терапия, химиотерапия, биологическая терапия, иммунотерапия, экспериментальная терапия, экспериментальная терапия в течение 4 недель до первой дозы исследуемых препаратов. Примечание: для пациентов, получающих пероральную таргетную терапию, приемлем 3-дневный период вымывания с 1-го дня 1-го цикла.
4. Побочные эффекты предшествующей противоопухолевой терапии, которые не разрешились до степени </= 1, за исключением алопеции.
5. Серьезное сердечно-сосудистое заболевание, такое как неконтролируемая или симптоматическая аритмия, застойная сердечная недостаточность или инфаркт миокарда в течение 3 месяцев после скрининга, или любое сердечное заболевание класса 3 или 4 согласно функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
6. История инсульта или кровоизлияния в мозг в течение 3 месяцев
7. Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией (определяемой как устойчивое систолическое артериальное давление >/= 160 мм рт.ст. или диастолическое >/= 100 мм рт.ст.)
8. Известные признаки активного церебрального/менингеального ХЛЛ. У пациентов может быть лейкемическое поражение центральной нервной системы (ЦНС) в анамнезе, если они получали окончательное лечение предшествующей терапией и при отсутствии признаков активного заболевания на момент регистрации (определяется как >/= 2 последовательных исследования спинномозговой жидкости без признаков заболевания).
9. Активная, неконтролируемая аутоиммунная гемолитическая анемия или иммунная тромбоцитопения, требующая стероидной терапии (>10 мг/сут преднизолона или эквивалента).
10. Активное или имеющееся в анамнезе аутоиммунное заболевание или иммунодефицит, включая, помимо прочего, тяжелую миастению, миозит, аутоиммунный гепатит, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, синдром антифосфолипидных антител, гранулематоз Вегенера, синдром Шегрена, синдром Гийена-Барре. , или рассеянный склероз), за следующими исключениями: пациенты с аутоиммунным гипотиреозом в анамнезе, получающие заместительную гормональную терапию щитовидной железы, имеют право на участие в исследовании. Пациенты с контролируемым сахарным диабетом 1 типа, находящиеся на инсулинотерапии, имеют право на участие в исследовании. Пациенты с экземой, псориазом, простым хроническим лишаем или витилиго только с дерматологическими проявлениями (например, пациенты с псориатическим артритом исключены) имеют право на участие в исследовании при соблюдении всех следующих условий:
11. #10 Продолжение: а. Сыпь должна покрывать < 10% площади поверхности тела b. Заболевание хорошо контролируется на исходном уровне и требует только местных кортикостероидов низкой активности c. Отсутствие острых обострений основного заболевания, требующих применения псоралена в сочетании с ультрафиолетовым излучением А, метотрексатом, ретиноидами, биологическими агентами, пероральными ингибиторами кальциневрина или сильнодействующими или пероральными кортикостероидами в течение предшествующих 12 месяцев.
12. Исключаются пациенты с аллотрансплантатами органов (такими как почечный трансплантат).
13. Пациенты, принимающие высокие дозы стероидов (дозы >10 мг/день преднизолона или эквивалента) или иммуносупрессивные препараты. ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты, получающие высокие дозы стероидов (дозы >10 мг/день преднизолона или его эквивалента) или иммуносупрессивные препараты, имеют право на участие при условии прекращения приема этих препаратов по крайней мере за 3 дня до начала приема исследуемых препаратов.
14. Пациенты с неконтролируемой активной инфекцией (вирусной, бактериальной и грибковой) не подходят.
15. История идиопатического легочного фиброза, пневмонита (в том числе вызванного лекарствами), организующейся пневмонии (например, облитерирующего бронхиолита, криптогенной организующейся пневмонии и т. д.) или признаков активного пневмонита при скрининговой компьютерной томографии (КТ) органов грудной клетки. Примечание: Допускается наличие в анамнезе радиационного пневмонита в поле облучения (фиброз).
16. Известные клинически значимые заболевания печени, включая активный вирусный, алкогольный или другой гепатит; цирроз печени; жирная печень; и наследственное заболевание печени
17. Текущая или хроническая инфекция гепатита В или С или известная серопозитивная реакция на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
18. Пациентка беременна, кормит грудью или намеревается забеременеть в ходе исследования или в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемых препаратов.
19. Известная гиперчувствительность к продуктам клеток яичников китайского хомяка или другим рекомбинантным человеческим антителам или слитым белкам.
20. Пациенты не могут одновременно получать другие исследуемые агенты, химиотерапию, лучевую терапию или иммунотерапию при ХЛЛ. ПРИМЕЧАНИЕ. Локальная лучевая терапия в области, не нарушающей функцию костного мозга, не применяется.
21. Принимал сильные ингибиторы CYP3A или сильные индукторы CYP3A в течение 7 дней после начала приема венетоклакса.
22. Лечение живой аттенуированной вакциной в течение 4 недель до начала исследуемого лечения или ожидаемая потребность в такой вакцине в ходе исследования или в течение 5 месяцев после введения последней дозы атезолизумаба.
23. Другое тяжелое острое или хроническое медицинское или психиатрическое состояние или отклонение лабораторных показателей, которое, по мнению исследователя, может увеличить риск, связанный с участием в исследовании или введением исследуемого продукта, или может помешать интерпретации результатов исследования и/или сделать пациента неприемлемым для включения в исследование в это исследование