Atezolizumab, Obinutuzumab und Venetoclax bei der Behandlung von Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie, kleinem lymphatischem Lymphom oder rezidiviertem oder refraktärem Richter-Syndrom

Aufnahme:

1. Die Patienten haben eine CLL-, SLL- oder RT-Diagnose und sind: a) Kohorte 1: Patienten mit therapienaiver CLL/SLL, die die IWCLL-Kriterien für eine Behandlung erfüllen, oder b) Kohorte 2: RT (therapienaiv oder R/R)
2. Alter >/= 18 Jahre
3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </= 2
4. Die Patienten müssen eine ausreichende Nieren- und Leberfunktion haben: -- Serumbilirubin </= 1,5 x Obergrenze des Normalwertes (ULN). Bei Patienten mit Gilbert-Krankheit ist ein Serumbilirubin von bis zu </= 3 x ULN zulässig, vorausgesetzt, es liegt ein normales direktes Bilirubin vor. -- Serumkreatinin </= 1,5 x ULN, -- Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) </= 2,5 x ULN
5. Frauen im gebärfähigen Alter [Eine Frau gilt als gebärfähig, wenn sie postmenarchal ist, keinen postmenopausalen Zustand erreicht hat (>/= 12 Monate ununterbrochene Amenorrhoe ohne erkennbare andere Ursache als die Menopause) und sich keiner chirurgischen Sterilisation unterzogen hat ( Entfernung der Eierstöcke und/oder der Gebärmutter)] muss innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Behandlungsdosis ein negatives Serum- oder Urin-Beta-Human-Choriongonadotropin (b-hCG)-Schwangerschaftstestergebnis haben und sich bereit erklären, abstinent zu bleiben (keinen heterosexuellen Geschlechtsverkehr) oder Verhütungsmethoden mit einer Versagensrate von < 1 % pro Jahr während des Behandlungszeitraums und für 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikamente anwenden. Beispiele für Verhütungsmethoden mit einer Misserfolgsrate von < 1 % pro Jahr sind bilaterale Tubenligatur, Sterilisation beim Mann, hormonelle Kontrazeptiva, die den Eisprung hemmen, hormonfreisetzende Intrauterinpessaren und Kupfer-Intrauterinpessaren.
6. Nr. 5 Fortsetzung – Männer, die Partner im gebärfähigen Alter haben, müssen zustimmen, während der Studie und für 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikamente eine wirksame Verhütungsmethode wie eine Barrieremethode anzuwenden. Auch Männer sollten auf Samenspenden verzichten.
7. Für Patienten, die eine therapeutische Antikoagulation erhalten: stabiles Antikoagulans-Regime
8. Patienten oder ihre gesetzlich bevollmächtigten Vertreter müssen eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben

Ausschluss:

1. Frühere Malignität, die innerhalb der letzten 2 Jahre aktiv war, mit Ausnahme von lokal heilbaren Krebsarten, die scheinbar geheilt wurden, wie Basal- oder Plattenepithelkarzinom, oberflächlicher Blasenkrebs, Karzinom in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust oder lokalisierter Prostatakrebs. Wenn bei Patienten eine andere bösartige Erkrankung diagnostiziert/behandelt wurde, die innerhalb der letzten 2 Jahre diagnostiziert/behandelt wurde, können diese Patienten aufgenommen werden, wenn die Wahrscheinlichkeit, dass eine systemische Therapie für diese andere bösartige Erkrankung innerhalb von 2 Jahren erforderlich ist, weniger als 10 % beträgt, wie von einem Experten für diese bestimmte bösartige Erkrankung bestimmt am MD Anderson Cancer Center und nach Rücksprache mit dem leitenden Prüfarzt.
2. Vorherige Behandlung mit CTLA-4, PD-1, PD-L1 oder CD137 mAb oder Venetoclax.
3. Jede größere Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie, biologische Therapie, Immuntherapie, experimentelle Therapie, Prüftherapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienmedikamente. Hinweis: Für Patienten mit oralen zielgerichteten Therapien ist ein Wash-out von 3 Tagen ab Zyklus 1 Tag 1 akzeptabel.
4. Unerwünschte Ereignisse aus einer früheren Krebstherapie, die nicht auf Grad </= 1 abgeklungen sind, mit Ausnahme von Alopezie
5. Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung wie unkontrollierte oder symptomatische Arrhythmien, kongestive Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening oder eine Herzerkrankung der Klasse 3 oder 4 gemäß Definition der New York Heart Association Functional Classification
6. Vorgeschichte von Schlaganfall oder Hirnblutung innerhalb von 3 Monaten
7. Patienten mit unkontrollierter Hypertonie (definiert als anhaltender systolischer Blutdruck >/= 160 mmHg oder diastolischer >/= 100 mmHg)
8. Bekannter Nachweis einer aktiven zerebralen/meningealen CLL. Patienten können eine Leukämie-Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) in der Vorgeschichte haben, wenn sie definitiv mit einer vorherigen Therapie behandelt wurden und zum Zeitpunkt der Registrierung kein Hinweis auf eine aktive Erkrankung vorliegt (definiert als >/= 2 aufeinanderfolgende Untersuchungen der Rückenmarksflüssigkeit ohne Hinweis auf eine Erkrankung).
9. Aktive, unkontrollierte autoimmunhämolytische Anämie oder Immunthrombozytopenie, die eine Steroidtherapie (> 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) erfordert.
10. Aktive oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung oder Immunschwäche, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myasthenia gravis, Myositis, Autoimmunhepatitis, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, Antiphospholipid-Antikörper-Syndrom, Wegener-Granulomatose, Sjögren-Syndrom, Guillain-Barré-Syndrom oder Multiple Sklerose), mit den folgenden Ausnahmen: Patienten mit einer Autoimmun-bedingten Hypothyreose in der Vorgeschichte, die mit Schilddrüsenersatzhormonen behandelt werden, sind für die Studie geeignet. Patienten mit kontrolliertem Typ-1-Diabetes mellitus, die sich einer Insulinbehandlung unterziehen, sind für die Studie geeignet. Patienten mit Ekzem, Psoriasis, Lichen simplex chronicus oder Vitiligo nur mit dermatologischen Manifestationen (z. B. Patienten mit Psoriasis-Arthritis sind ausgeschlossen) sind für die Studie geeignet, sofern alle folgenden Bedingungen erfüllt sind:
11. #10 Fortsetzung: a. Hautausschlag muss < 10 % der Körperoberfläche bedecken b. Die Erkrankung ist zu Studienbeginn gut kontrolliert und erfordert nur niedrigwirksame topische Kortikosteroide c. Kein Auftreten von akuten Exazerbationen der zugrunde liegenden Erkrankung, die Psoralen plus Ultraviolett-A-Strahlung, Methotrexat, Retinoide, biologische Wirkstoffe, orale Calcineurin-Inhibitoren oder hochwirksame oder orale Kortikosteroide innerhalb der letzten 12 Monate erforderten.
12. Patienten mit Organtransplantaten (z. B. Nierentransplantation) sind ausgeschlossen
13. Patienten, die hochdosierte Steroide (Dosen > 10 mg/Tag von Prednison oder Äquivalent) oder Medikamente zur Immunsuppression einnehmen. HINWEIS: Patienten, die hochdosierte Steroide (Dosen >10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) oder Medikamente zur Immunsuppression einnehmen, sind geeignet, sofern diese Medikamente mindestens 3 Tage vor Beginn der Studienmedikamente abgesetzt werden
14. Patienten mit unkontrollierter aktiver Infektion (Viren, Bakterien und Pilze) sind nicht geeignet
15. Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose, Pneumonitis (einschließlich medikamenteninduzierter), organisierender Pneumonie (d. h. Bronchiolitis obliterans, kryptogene organisierende Pneumonie usw.) oder Nachweis einer aktiven Pneumonitis bei Screening-Computertomographie (CT) des Brustkorbs. Hinweis: Die Vorgeschichte einer Strahlenpneumonitis im Strahlenfeld (Fibrose) ist zulässig.
16. Bekannte klinisch signifikante Lebererkrankung, einschließlich aktiver viraler, alkoholischer oder anderer Hepatitis; Zirrhose; Fettleber; und erbliche Lebererkrankung
17. Aktuelle oder chronische Hepatitis-B- oder -C-Infektion oder bekannte Seropositivität für das Humane Immundefizienz-Virus (HIV)
18. Die Patientin ist schwanger oder stillt oder beabsichtigt, während der Studie oder innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Dosis der Studienmedikamente schwanger zu werden.
19. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Ovarialzellprodukte des Chinesischen Hamsters oder andere rekombinante menschliche Antikörper oder Fusionsproteine.
20. Die Patienten erhalten möglicherweise kein anderes Prüfpräparat, keine Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie für CLL. HINWEIS: Eine lokalisierte Strahlentherapie in einem Bereich, der die Knochenmarkfunktion nicht beeinträchtigt, ist nicht anwendbar
21. Erhalten starker CYP3A-Inhibitoren oder starker CYP3A-Induktoren innerhalb von 7 Tagen nach Beginn von Venetoclax
22. Behandlung mit einem attenuierten Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder voraussichtliche Notwendigkeit eines solchen Impfstoffs während des Studienverlaufs oder innerhalb von 5 Monaten nach der letzten Atezolizumab-Dosis.
23. Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die nach Ansicht des Prüfarztes das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Prüfpräparats verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen und/oder den Patienten für die Aufnahme ungeeignet machen würden in diese Studie