Atezolizumab, Obinutuzumab en Venetoclax bij de behandeling van patiënten met chronische lymfatische leukemie, klein lymfatisch lymfoom of recidiverend of refractair syndroom van Richter

opname:

1. Patiënten hebben een diagnose van CLL of SLL of RT en zijn: a) Cohort 1: patiënten met niet eerder behandelde CLL/SLL die voldoen aan de IWCLL-criteria voor behandeling of b) Cohort 2: RT (niet eerder behandeld of R/R)
2. Leeftijd >/= 18 jaar
3. Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </= 2
4. Patiënten moeten een adequate nier- en leverfunctie hebben: -- Serumbilirubine </= 1,5 x bovengrens van normaal (ULN). Voor patiënten met de ziekte van Gilbert is serumbilirubine tot </= 3 x ULN toegestaan ​​mits normaal direct bilirubine. -- Serumcreatinine </= 1,5 x ULN, -- Alanineaminotransferace (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) </= 2,5 x ULN
5. Vrouwen die zwanger kunnen worden [Een vrouw wordt beschouwd als vruchtbaar als ze postmenarchaal is, geen postmenopauzale toestand heeft bereikt (>/=12 ononderbroken maanden amenorroe zonder andere oorzaak dan de menopauze) en geen chirurgische sterilisatie heeft ondergaan ( verwijdering van eierstokken en/of baarmoeder)] moet binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de behandeling een negatief serum- of urine-bèta-humaan choriongonadotrofine (b-hCG)-zwangerschapstestresultaat hebben en moet ermee instemmen onthouding te blijven (zich onthouden van heteroseksuele gemeenschap) of gebruik anticonceptiemethoden met een faalpercentage van <1% per jaar tijdens de behandelingsperiode en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksgeneesmiddelen. Voorbeelden van anticonceptiemethoden met een faalpercentage van <1% per jaar zijn onder meer bilaterale afbinding van de eileiders, mannelijke sterilisatie, hormonale anticonceptiva die de ovulatie remmen, hormoonafgevende spiraaltjes en koperspiraaltjes.
6. #5 Vervolg - Mannen die partners hebben die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken, zoals een barrièremethode tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Mannen moeten ook afzien van het doneren van sperma.
7. Voor patiënten die therapeutische antistolling krijgen: stabiel antistollingsregime
8. Patiënten of hun wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven

Uitsluiting:

1. Eerdere maligniteit actief in de afgelopen 2 jaar behalve voor lokaal geneesbare kankers die schijnbaar zijn genezen, zoals basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker, carcinoma in situ van de baarmoederhals of borst, of gelokaliseerde prostaatkanker. Als patiënten een andere maligniteit hebben die in de afgelopen 2 jaar is gediagnosticeerd/behandeld, kunnen dergelijke patiënten worden ingeschreven als de kans dat ze binnen 2 jaar systemische therapie nodig hebben voor deze andere maligniteit kleiner is dan 10%, zoals bepaald door een deskundige op het gebied van die specifieke maligniteit. bij het MD Anderson Cancer Center en na overleg met de hoofdonderzoeker.
2. Voorafgaande behandeling met CTLA-4, PD-1, PD-L1 of CD137 mAb of venetoclax.
3. Elke grote operatie, radiotherapie, chemotherapie, biologische therapie, immunotherapie, experimentele therapie, onderzoekstherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksgeneesmiddelen. Opmerking: voor patiënten die orale gerichte therapieën ondergaan, is een wash-out van 3 dagen vanaf cyclus 1 dag 1 acceptabel.
4. Bijwerkingen van eerdere antikankertherapie die niet zijn verdwenen tot Graad </= 1 behalve alopecia
5. Significante cardiovasculaire ziekte zoals ongecontroleerde of symptomatische aritmieën, congestief hartfalen of myocardinfarct binnen 3 maanden na screening, of een klasse 3 of 4 hartziekte zoals gedefinieerd door de New York Heart Association Functional Classification
6. Geschiedenis van een beroerte of hersenbloeding binnen 3 maanden
7. Patiënten met ongecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als aanhoudende systolische bloeddruk >/= 160 mmHg of diastolische >/= 100 mmHg)
8. Bekend bewijs van actieve cerebrale/meningeale CLL. Patiënten kunnen een voorgeschiedenis hebben van leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS) indien definitief behandeld met eerdere therapie en geen bewijs van actieve ziekte op het moment van registratie (gedefinieerd als >/= 2 opeenvolgende beoordelingen van het ruggenmergvocht zonder bewijs van ziekte)
9. Actieve, ongecontroleerde auto-immune hemolytische anemie of immuuntrombocytopenie waarvoor corticosteroïden nodig zijn (>10 mg/dag prednison of equivalent).
10. Actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of immuundeficiëntie, waaronder, maar niet beperkt tot, myasthenia gravis, myositis, auto-immuunhepatitis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, antifosfolipiden-antilichaamsyndroom, Wegener-granulomatose, syndroom van Sjögren, syndroom van Guillain-Barré of multiple sclerose), met de volgende uitzonderingen: Patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuungerelateerde hypothyreoïdie die schildkliervervangend hormoon gebruiken, komen in aanmerking voor de studie. Patiënten met gecontroleerde diabetes mellitus type 1 die een insulineregime volgen, komen in aanmerking voor de studie. Patiënten met eczeem, psoriasis, lichen simplex chronicus of vitiligo met alleen dermatologische manifestaties (bijv. patiënten met artritis psoriatica zijn uitgesloten) komen in aanmerking voor het onderzoek, mits aan alle volgende voorwaarden wordt voldaan:
11. #10 Vervolg: een. Uitslag moet < 10% van het lichaamsoppervlak bedekken b. De ziekte is bij baseline goed onder controle en vereist alleen lokale corticosteroïden met een lage potentie c. Geen optreden van acute exacerbaties van de onderliggende aandoening waarvoor psoraleen plus ultraviolet A-straling, methotrexaat, retinoïden, biologische middelen, orale calcineurineremmers of krachtige of orale corticosteroïden nodig zijn in de afgelopen 12 maanden.
12. Patiënten met orgaantransplantaten (zoals niertransplantatie) zijn uitgesloten
13. Patiënten die hoge doses steroïden gebruiken (doses> 10 mg / dag prednison of equivalent) of immuunonderdrukkende medicijnen. OPMERKING: Patiënten die hoge doses steroïden gebruiken (doses >10 mg/dag prednison of equivalent) of immuunonderdrukkende medicijnen komen in aanmerking, op voorwaarde dat deze medicijnen ten minste 3 dagen voorafgaand aan het begin van de studiemedicatie worden stopgezet.
14. Patiënten met ongecontroleerde actieve infectie (viraal, bacterieel en schimmel) komen niet in aanmerking
15. Geschiedenis van idiopathische longfibrose, pneumonitis (inclusief door geneesmiddelen veroorzaakte), organiserende pneumonie (d.w.z. bronchiolitis obliterans, cryptogene organiserende pneumonie, enz.) Let op: Voorgeschiedenis van bestralingspneumonitis in het bestralingsveld (fibrose) is toegestaan.
16. Bekende klinisch significante leverziekte, waaronder actieve virale, alcoholische of andere hepatitis; cirrose; vette lever; en erfelijke leverziekte
17. Huidige of chronische hepatitis B- of C-infectie, of bekende seropositiviteit voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
18. Patiënt is zwanger of geeft borstvoeding of is van plan zwanger te worden in de loop van de studie of binnen 6 maanden na de laatste dosis van de studiegeneesmiddelen.
19. Bekende overgevoeligheid voor eierstokcelproducten van Chinese hamsters of andere recombinante humane antilichamen of fusie-eiwitten.
20. Patiënten mogen geen ander gelijktijdig onderzoeksmiddel, chemotherapie, radiotherapie of immunotherapie voor CLL krijgen. OPMERKING: Gelokaliseerde radiotherapie in een gebied dat de beenmergfunctie niet aantast, is niet van toepassing
21. Sterke CYP3A-remmers of sterke CYP3A-inductoren ontvangen binnen 7 dagen na het starten van venetoclax
22. Behandeling met een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, of anticipatie op de behoefte aan een dergelijk vaccin tijdens de studie of binnen 5 maanden na de laatste dosis atezolizumab.
23. Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die naar de mening van de onderzoeker het risico van deelname aan het onderzoek of de toediening van onderzoeksproducten kan verhogen of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren en/of de patiënt ongeschikt zou maken voor inschrijving in deze studie