Studie s trabektedinem (ET-743) vs chemoterapie podle volby lékaře u pacientů s recidivujícími karcinomy vaječníků, primárních peritoneálních nebo vejcovodů u pacientů s mutovaným BRCA nebo fenotypem BRCAness (MITO23)

Kritéria pro zařazení:

1. Žena ve věku 18 let nebo starší
2. Histologicky nebo cytologicky dokumentovaný invazivní epiteliální karcinom vaječníků, primární peritoneální karcinom nebo karcinom vejcovodů

3. Pacienti rezistentní nebo citliví na platinu s buď:

   1. Pacienti s mutací BRCA
   2. Pacienti s fenotypem BRCAness: pacienti, kteří dostávali a reagovali (následné PFI > 6 měsíců) na alespoň 2 předchozí linie chemoterapie na bázi platiny
   3. Pacienti citliví na platinu, kteří nejsou schopni nebo nejsou ochotni přijímat jinou léčbu platinou
4. Měřitelné a hodnotitelné onemocnění podle RECIST 1.1 (subjekty s izolovaným rostoucím CA-125 bez radiologicky viditelného onemocnění jsou vyloučeny)
5. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
6. Bez omezení v počtu předchozích linií chemoterapie, předchozí léčba inhibitory parp je povolena
7. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ institucionální dolní limit normální
8. Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce

9. Přiměřené funkce orgánů:

   1. Hematopoetický: Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mm3; počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3; Hemoglobin ≥ 9 g/dl
   2. Jaterní: AST a ALT ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)*; alkalická fosfatáza ≤ 2,5 krát ULN*; Bilirubin ≤ 1,5krát ULN. POZNÁMKA: * ≤ 3krát ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy
   3. Renální: Clearance kreatininu ≥ 45 ml/min nebo sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN
   4. Sérový albumin >2,5 g/dl
10. Žádná jiná invazivní malignita za poslední 3 roky kromě nemelanomové rakoviny kůže nebo in situ rakoviny děložního čípku (mohou být zařazeni pacienti s předchozími rakovinami za předpokladu, že v posledních 3 letech nebyly hlášeny žádné recidivy)
11. Písemný informovaný souhlas
12. Přiměřeně se zotavil z akutní toxicity jakékoli předchozí léčby
13. U látek ve standardním rameni si také přečtěte místní informace o předepisování s ohledem na varování, opatření a kontraindikace

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí expozice trabektedinu
2. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku trabektedinu i.v. formulace nebo dexamethason
3. Subjekty s hraničním karcinomem vaječníků, tzn. Subjekt s nízkým maligním potenciálem nádorů je vyloučen
4. Méně než 2 hlášené reakce na platinu (tj. následné recidivy alespoň 6 měsíců po první a druhé léčbě na bázi platiny), pokud není dokumentována mutace BRCA.
5. Méně než 4 týdny od poslední dávky terapie jakýmkoli hodnoceným činidlem nebo chemoterapií
6. Anamnéza jiného neoplastického onemocnění (kromě bazocelulárního karcinomu nebo karcinomu děložního čípku in situ adekvátně léčeného), pokud není v remisi po dobu 3 let nebo déle
7. Známé klinicky významné metastázy do CNS, pokud nejsou léčeny a jsou asymptomatické

8. Další závažná onemocnění, jako např.

   1. městnavé srdeční selhání nebo angina pectoris; infarkt myokardu do 1 roku před zařazením; nekontrolovaná arteriální hypertenze nebo arytmie.
   2. Psychiatrická porucha, která brání dodržování protokolu.
   3. Aktivní virová hepatitida; nebo chronické onemocnění jater.
   4. Aktivní infekce.
   5. Jakékoli jiné nestabilní zdravotní stavy.