Studio sulla trabectedina (ET-743) rispetto alla chemioterapia scelta dal medico nei tumori ovarici ricorrenti, peritoneali primari o delle tube di Falloppio di pazienti con mutazione BRCA o fenotipo BRCAness (MITO23)

Criterio di inclusione:

1. Femmina di età pari o superiore a 18 anni
2. Carcinoma ovarico epiteliale invasivo documentato istologicamente o citologicamente, carcinoma peritoneale primario o carcinoma delle tube di Falloppio

3. Pazienti resistenti al platino o sensibili con:

   1. Pazienti con mutazione BRCA
   2. Pazienti con fenotipo BRCAness: pazienti che hanno ricevuto e hanno risposto (successivi PFI>6 mesi) ad almeno 2 precedenti linee di chemioterapia a base di platino
   3. Pazienti sensibili al platino che non sono in grado di ricevere o non desiderano ricevere altri trattamenti a base di platino
4. Malattia misurabile e valutabile secondo RECIST 1.1 (sono esclusi i soggetti con CA-125 in aumento isolato senza malattia radiologicamente visibile)
5. Performance status ECOG 0 o 1
6. Nessun limite nel numero di precedenti linee di chemioterapia, è consentito un precedente trattamento con inibitori della parp
7. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ limite inferiore istituzionale normale
8. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi

9. Adeguate funzioni degli organi:

   1. Emopoietico: conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mm3; Conta piastrinica ≥ 100.000/mm3; Emoglobina ≥ 9 g/dl
   2. Epatico: AST e ALT ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)*; Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 volte ULN* ; Bilirubina ≤ 1,5 volte ULN. NOTA: * ≤ 3 volte ULN se sono presenti metastasi epatiche
   3. Renale: clearance della creatinina ≥ 45 ml/min o creatinina sierica ≤1,5 ​​x ULN
   4. Albumina sierica >2,5 g/dl
10. Nessun altro tumore maligno invasivo negli ultimi 3 anni ad eccezione del cancro della pelle non melanoma o del cancro cervicale in situ (i pazienti con tumori pregressi possono essere arruolati a condizione che non siano state segnalate recidive negli ultimi 3 anni)
11. Consenso informato scritto
12. Adeguatamente recuperato dalla tossicità acuta di qualsiasi trattamento precedente
13. Per gli agenti nel braccio standard, fare riferimento anche alle informazioni prescrittive locali per quanto riguarda avvertenze, precauzioni e controindicazioni

Criteri di esclusione:

1. Precedente esposizione alla trabectedina
2. Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti della trabectedina i.v. formulazione o desametasone
3. Soggetti con carcinoma ovarico borderline, ad es. Sono esclusi i soggetti con tumori a basso potenziale di malignità
4. Meno di 2 risposte riportate al platino (ad es. recidive successive almeno 6 mesi dopo il primo e il secondo trattamento a base di platino), a meno che non sia documentata la mutazione BRCA.
5. - Meno di 4 settimane dall'ultima dose di terapia con qualsiasi agente sperimentale o chemioterapia
6. Anamnesi di un'altra malattia neoplastica (ad eccezione del carcinoma basocellulare o del carcinoma cervicale in situ adeguatamente trattato) a meno che non sia in remissione da 3 anni o più
7. Metastasi del SNC clinicamente rilevanti note, a meno che non siano trattate e asintomatiche

8. Altre malattie gravi, come:

   1. insufficienza cardiaca congestizia o angina pectoris; infarto del miocardio entro 1 anno prima dell'arruolamento; ipertensione arteriosa incontrollata o aritmie.
   2. Disturbo psichiatrico che impedisce il rispetto del protocollo.
   3. Epatite virale attiva; o malattia epatica cronica.
   4. Infezione attiva.
   5. Qualsiasi altra condizione medica instabile.