Účinnost a bezpečnost pomalidomidu v kombinaci s nízkou dávkou dexametazonu u čínských pacientů s relapsem a refrakterním mnohočetným myelomem

Kritéria pro zařazení:

• Mít zdokumentovanou diagnózu mnohočetného myelomu
• Subjekty musí absolvovat alespoň 2 předchozí terapie. Subjekty musely podstoupit předchozí léčbu alespoň 2 cykly lenalidomidu a alespoň 2 cykly bortezomibu (buď v samostatných režimech nebo v rámci stejného režimu). Subjekty musí mít také zdokumentovaný důkaz progresivního onemocnění (PD) během nebo do 60 dnů (měřeno od konce posledního cyklu) od dokončení léčby posledním antimyelomovým lékovým režimem použitým těsně před vstupem do studie.
• Subjekty musí mít měřitelné onemocnění: M-protein v séru ≥ 5 g/l nebo M-protein v moči ≥ 200 mg/24 hodin nebo musí být zapojený volný lehký řetězec ≥ 100 mg/l, když poměr volných lehkých řetězců v séru (poměr κ/λ < 0,26 nebo > 1,65) je abnormální
• Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
• Předpokládaná délka života > 3 měsíce

• Pro pacientky,

  • přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 měsíců, nebo podstoupit chirurgickou sterilizaci

  • Ženy ve fertilním věku musí:

    1. mít před zahájením léčby pomalidomidem 2 negativní těhotenské testy. První test by měl být proveden do 10–14 dnů a druhý test do 24 hodin před zahájením léčby pomalidomidem
    2. zavázat se buď se trvale zdržet heterosexuálního pohlavního styku, nebo používat 2 metody spolehlivé antikoncepce, počínaje 4 týdny před zahájením léčby pomalidomidem, během léčby a pokračovat 4 týdny po ukončení léčby pomalidomidem
    3. souhlasit s prováděním těhotenského testu během studie
• Muži musí vždy používat kondom při jakémkoli sexuálním kontaktu se ženami s reprodukčním potenciálem během užívání pomalidomidu a po dobu až 4 týdnů po vysazení pomalidomidu, a to i v případě, že podstoupili úspěšnou vazektomii. Mezitím muži užívající pomalidomid nesmí darovat sperma.
• Subjekty souhlasí s tím, že nebudou sdílet léky s jinou osobou
• Subjekty jsou schopny dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu

Kritéria vyloučení:

• Jakékoli vážné zdravotní stavy, laboratorní abnormality nebo psychiatrické onemocnění, které by pacientovi bránily v dodržování protokolu nebo ohrožovaly pacientovu bezpečnost
• Důkazy o nekontrolovaném kardiovaskulárním onemocnění, jako je městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu během 12 měsíců před zařazením

• Jakákoli z následujících laboratorních abnormalit:

  • ANC < 1×10^9/L
  • PLT < 75×10^9/l pro subjekty, u kterých <50 % jaderných buněk kostní dřeně jsou plazmatické buňky; nebo PLT < 30×10^9/l pro subjekty, u kterých ≥50 % jaderných buněk kostní dřeně tvoří plazmatické buňky
  • Clearance kreatininu < 45 ml/min
  • AST nebo ALT > 3,0 x ULN
  • Celkový bilirubin v séru > 34,2 μmol/L
  • Korigovaný sérový vápník > 3,5 mmol/l
  • Hemoglobin < 80 g/l

• Předchozí zhoubné bujení, jiné než mnohočetný myelom, pokud subjekt nebyl bez onemocnění po dobu ≥ 3 let. Mezi výjimky patří:

  • Bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže
  • Karcinom in situ děložního čípku nebo prsu
  • Náhodný histologický nález rakoviny prostaty (TNM stadium T1a nebo T1b)
• Závažné, nekontrolované zdravotní stavy nebo aktivní infekce, mimo jiné včetně pozitivních na protilátky HIV, pozitivních na HBsAg a kopií DNA HBV > 1 × 10^3, pozitivních na protilátky proti viru hepatitidy C, nekontrolovaného diabetu, pacientů vyžadujících hemodialýzu
• Hypersenzitivita na thalidomid, lenalidomid nebo dexamethason
• Předchozí léčba pomalidomidem
• Periferní neuropatie ≥ 2. stupně
• Výskyt gastrointestinálního onemocnění, které může významně změnit absorpci pomalidomidu
• Subjekty, které během posledních 14 dnů od zahájení studijní léčby podstoupily některou z následujících: plazmaferéza, velký chirurgický zákrok, radiační terapie nebo použití jakékoli lékové terapie proti myelomu
• Užívání jakýchkoliv testovaných léků do 28 dnů před zápisem
• Subjekty s onemocněními vyžadujícími chronickou steroidní nebo imunosupresivní léčbu, jako je revmatoidní artritida, roztroušená skleróza a lupus atd.
• Pacienti, kteří nejsou schopni nebo ochotni podstoupit antitrombotickou profylaktickou léčbu
• Subjekty, které dostaly alogenní transplantaci krvetvorných kmenových buněk méně než 12 měsíců před zařazením
• Subjekty, které plánují transplantaci hematopoetických kmenových buněk nebo jsou pro ni způsobilé
• Březí nebo kojící samice