Eficácia e segurança da pomalidomida em combinação com baixa dose de dexametasona em pacientes chineses com mieloma múltiplo recidivante e refratário

Critério de inclusão:

• Ter um diagnóstico documentado de mieloma múltiplo
• Os indivíduos devem ter recebido pelo menos 2 terapias anteriores. Os indivíduos devem ter sido submetidos a tratamento prévio com pelo menos 2 ciclos de lenalidomida e pelo menos 2 ciclos de bortezomib (em regimes separados ou no mesmo regime). Os indivíduos também devem ter evidências documentadas de doença progressiva (DP) durante ou dentro de 60 dias (medidos a partir do final do último ciclo) após a conclusão do tratamento com o último regime de medicamentos anti-mieloma usado imediatamente antes da entrada no estudo.
• Os indivíduos devem ter doença mensurável: proteína M sérica ≥ 5 g/L ou proteína M na urina ≥ 200 mg/24 horas ou a cadeia leve livre envolvida sendo ≥100 mg/L quando a razão de cadeia leve livre sérica (razão κ/λ < 0,26 ou > 1,65) é anormal
• Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
• Expectativa de vida > 3 meses

• Para pacientes do sexo feminino,

  • naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 24 meses, ou fazer esterilização cirúrgica

  • As mulheres com potencial para engravidar devem:

    1. tiver 2 testes de gravidez negativos antes de iniciar a pomalidomida. O primeiro teste deve ser realizado dentro de 10-14 dias e o segundo teste dentro de 24 horas antes de iniciar a pomalidomida
    2. comprometer-se a abster-se continuamente de relações sexuais heterossexuais ou a usar 2 métodos de controle de natalidade confiáveis, começando 4 semanas antes de iniciar o tratamento com pomalidomida, durante a terapia e continuando por 4 semanas após a descontinuação da terapia com pomalidomida
    3. concordar em realizar o teste de gravidez durante o estudo
• Pacientes do sexo masculino devem sempre usar preservativo durante qualquer contato sexual com mulheres com potencial reprodutivo enquanto estiverem tomando pomalidomida e por até 4 semanas após a descontinuação da pomalidomida, mesmo que tenham sido submetidos a uma vasectomia bem-sucedida. Enquanto isso, os pacientes do sexo masculino que tomam pomalidomida não devem doar esperma.
• Os sujeitos concordam em não compartilhar medicamentos com outra pessoa
• Os indivíduos são capazes de aderir ao cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo

Critério de exclusão:

• Qualquer condição médica séria, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impeça o paciente de cumprir o protocolo ou coloque em risco a segurança do paciente
• Evidência de doença cardiovascular não controlada, como insuficiência cardíaca congestiva, angina instável, infarto do miocárdio dentro de 12 meses antes da inscrição

• Qualquer uma das seguintes anormalidades laboratoriais:

  • ANC < 1×10^9/L
  • PLT < 75×10^9/L para indivíduos nos quais <50% das células nucleadas da medula óssea são células plasmáticas; ou PLT < 30×10^9/L para indivíduos nos quais ≥50% das células nucleadas da medula óssea são células plasmáticas
  • Depuração de creatinina < 45 mL/min
  • AST ou ALT > 3,0 x LSN
  • Bilirrubina total sérica > 34,2 μmol/L
  • Cálcio sérico corrigido > 3,5 mmol/L
  • Hemoglobina < 80g/L

• História prévia de malignidades, exceto mieloma múltiplo, a menos que o indivíduo esteja livre da doença por ≥ 3 anos. As exceções incluem o seguinte:

  • Carcinoma basocelular ou espinocelular da pele
  • Carcinoma in situ do colo do útero ou da mama
  • Achado histológico incidental de câncer de próstata (estágio TNM de T1a ou T1b)
• Condições médicas graves e não controladas ou infecção ativa, incluindo, entre outros, anticorpos HIV positivos, HBsAg positivos e cópias de DNA do HBV > 1 × 10^3, anticorpos positivos para o vírus da hepatite C, diabetes não controlada, pacientes que necessitam de hemodiálise
• Hipersensibilidade à talidomida, lenalidomida ou dexametasona
• Terapia prévia com pomalidomida
• Neuropatia periférica ≥ Grau 2
• Incidência de doença gastrointestinal que pode alterar significativamente a absorção da pomalidomida
• Indivíduos que receberam qualquer um dos seguintes nos últimos 14 dias após o início do tratamento do estudo: plasmaférese, cirurgia de grande porte, radioterapia ou uso de qualquer terapia medicamentosa antimieloma
• Uso de qualquer medicamento experimental dentro de 28 dias antes da inscrição
• Indivíduos com condições que requerem tratamento crônico com esteróides ou imunossupressores, como artrite reumatóide, esclerose múltipla e lúpus, etc.
• Pacientes que não podem ou não querem se submeter ao tratamento profilático antitrombótico
• Indivíduos que receberam um transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas menos de 12 meses antes da inscrição
• Indivíduos que estão planejando ou são elegíveis para transplante de células-tronco hematopoiéticas
• Fêmeas grávidas ou lactantes