Ethyl ikosapentát a fyzická aktivita při léčbě únavy u pacientů s pokročilou rakovinou

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza pokročilé rakoviny
• Pacienti by měli popsat únavu jako přítomnost po dobu minimálně 2 týdnů
• Pacienti by měli hodnotit závažnost únavy jako 4/10 na stupnici ESAS 0-10, kde 0 = žádná únava, 10 = možná horší únava
• Pokud pacienti užívají opioidy k léčbě nádorové bolesti, nesmějí mít žádnou větší změnu dávky (> 25 %) po dobu alespoň 48 hodin před vstupem do studie; změna dávky opioidu po vstupu do studie je povolena
• Přítomnost relativně neporušené kognice definované normální škálou hodnocení památného deliria (< 7/30); podepsat písemný informovaný souhlas
• Pacient ochotný vést si denní deník, zapojit se do telefonického sledování se sestrou
• Pacient musí mít telefonický přístup, aby ho mohla kontaktovat výzkumná sestra
• Hemoglobin >= 10 g/dl během 2 týdnů od zařazení do studie; pokud pacientovi nebyla v posledních dvou týdnech odebrána krev na stanovení hladiny hemoglobinu, bude proveden jeden za účelem stanovení způsobilosti
• Pacienti by měli mít Zubrod =< 1
• Předpokládaná délka života >= 4 měsíce
• Subjekty musí být schopny porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochotny jej podepsat; podepsaný formulář informovaného souhlasu musí být náležitě získán před provedením jakéhokoli postupu specifického pro studii
• Celkový bilirubin = < 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN pro subjekty s jaterním postižením jejich rakoviny)
• Limit alkalické fosfatázy =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN pro subjekty s jaterním postižením jejich rakoviny)
• Sérový kreatinin = < 1,5 x ULN
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR)/parciální tromboplastinový čas (PTT) =< 1,5 x ULN
• Počet krevních destiček > 100 000/mm^3
• Hemoglobin (Hb) > 9 g/dl
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) 1500/mm^3
• Krevní transfuze pro splnění kritérií pro zařazení nebude povolena
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní sérový těhotenský test provedený do 7 dnů před zahájením podávání studovaného léku; ženy po menopauze (definované jako žádná menstruace po dobu alespoň 1 roku) a chirurgicky sterilizované ženy nemusí podstupovat těhotenský test; definice adekvátní antikoncepce bude vycházet z úsudku zkoušejícího
• Subjekty (muži a ženy) ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce počínaje podpisem formuláře informovaného souhlasu (ICF) po dobu alespoň 2 měsíců po poslední dávce studovaného léku; definice adekvátní antikoncepce bude založena na úsudku hlavního zkoušejícího nebo určeného spolupracovníka
• Subjekt musí být schopen polknout a udržet si perorální lék
• Pacienti užívající léky proti bolesti (neopioidy), včetně nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) a acetaminofenu, mohou být zařazeni, pokud jej užívají chronicky, alespoň po dobu 2 týdnů.

Kritéria vyloučení:

• Hlavní kontraindikace rybího tuku, tj. přecitlivělost na ryby/olej nebo fyzickou aktivitu
• V současné době na rybím tuku nebo byl na rybím tuku během posledních 10 dnů
• Neschopnost vyplnit formuláře základního hodnocení nebo porozumět doporučením pro účast ve studii
• Těhotné nebo kojící ženy; ženy v plodném věku nemají antikoncepci
• Hlásí pokles za posledních 30 dní
• Pacient uvádí pravidelnou účast na středně nebo intenzivní fyzické aktivitě po dobu >= 30 minut alespoň 5krát týdně a silový trénink po dobu >= 2 dnů/týden
• Známky třetího rozestupu podle určení ošetřujícího lékaře (např. edém pedálů, pleurální výpotek, ascites)
• Předchozí přiřazení k léčbě během této studie; subjektům trvale odňatým z účasti ve studii nebude umožněno znovu vstoupit do studie
• Nekontrolovaná hypertenze (systolický tlak >140 mm Hg nebo diastolický tlak > 90 mm Hg [National Cancer Institute (NCI)-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze (v)4.0] při opakovaném měření) navzdory optimálnímu lékařskému řízení
• Aktivní nebo klinicky významné srdeční onemocnění zahrnující: a. městnavé srdeční selhání-New York Heart Association (NYHA) > třída II; b. aktivní onemocnění koronárních tepen; C. srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu jinou než betablokátory nebo digoxin; d. nestabilní angina pectoris (anginózní symptomy v klidu), nově vzniklá angina pectoris během 3 měsíců před randomizací nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před randomizací
• Důkaz nebo anamnéza krvácivé diatézy nebo koagulopatie
• Jakékoli krvácení nebo krvácivá příhoda >= NCI CTCAE stupeň 3 během 4 týdnů před zahájením studijní medikace
• Subjekty s trombotickými, embolickými, žilními nebo arteriálními příhodami, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodných ischemických ataků), hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie do 6 měsíců od zahájení studijní léčby do 6 měsíců od informovaného souhlasu
• Pacienti s jakýmkoli dříve neléčeným nebo souběžným karcinomem, který je odlišný v primárním místě nebo histologii, kromě karcinomu děložního čípku in situ, léčeného duktálního karcinomu prsu in situ, kurativního léčeného nemelanomového karcinomu kůže, neinvazivních aerodigestivních novotvarů nebo povrchového tumoru močového měchýře; jsou povoleny subjekty, které přežily rakovinu, která byla kurativní a bez známek onemocnění déle než 3 roky před registrací; veškerá léčba rakoviny musí být dokončena alespoň 3 roky před registrací
• Pacienti s feochromocytomem
• Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo současná chronická nebo aktivní infekce hepatitidy B nebo C vyžadující léčbu antivirovou terapií
• Probíhající infekce > stupeň 2 NCI-CTCAE v4.0
• Symptomatické metastatické mozkové nebo meningeální nádory
• Přítomnost nehojící se rány, nehojícího se vředu nebo zlomeniny kosti
• Velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zahájením studijní medikace
• Renální selhání vyžadující hemo- nebo peritoneální dialýzu
• Stupeň dehydratace > 1 NCI-CTCAE v4.0
• Pacienti se záchvatovou poruchou vyžadující léky
• Anamnéza přetrvávající proteinurie >= stupeň 3 NCI-CTCAE v4.0
• Intersticiální plicní onemocnění s přetrvávajícími příznaky a symptomy v době informovaného souhlasu
• Pleurální výpotek nebo ascites, které způsobují respirační potíže (>= dušnost 2. stupně NCI-CTCAE verze 4.0); a) anamnéza orgánového aloštěpu (včetně transplantace rohovky); b) známou nebo suspektní alergii nebo přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léčiv, tříd studovaných léčiv nebo pomocné látky ve formulacích podávaných v průběhu této studie; c) jakýkoli stav malabsorpce; d) jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího činí subjekt nevhodným pro účast na hodnocení; e) zneužívání návykových látek, zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou narušovat účast subjektu ve studii nebo hodnocení výsledků studie
• Současné užívání jiného hodnoceného léku nebo přístrojové terapie (tj. mimo studijní léčbu) během nebo do 4 týdnů od vstupu do studie (podepsání formuláře informovaného souhlasu)
• Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zahájením studijní medikace
• Terapeutická antikoagulace s antagonisty vitaminu K (např. warfarin) nebo s hepariny a heparinoidy; je však povolena profylaktická antikoagulace, jak je popsáno níže: 1. je povolena nízká dávka warfarinu (1 mg perorálně, jednou denně) s protrombinovým časem [PT]-INR = < 1,5 x ULN; budeme monitorovat PT/INR každý týden u pacientů na warfarinu a jaterní testy každé 2 týdny (celkový bilirubin a AST (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a ALT (sérová glutamát-pyruvikální transamináza [SGPT]), pokud jsou přítomny jaterní metastázy nebo pokud pacienti užívají potenciálně hepatotoxické látky, jako je paracetamol nebo statiny, 2. nízká dávka aspirinu (=< 100 mg denně) a 3. profylaktické dávky heparinu
• Užívání jakýchkoli bylinných přípravků (např. třezalka tečkovaná [Hypericum perforatum])
• Použití dexamethasonu pro únavu související s rakovinou