Etil icosapentato e attività fisica nel trattamento dell'affaticamento nei pazienti con cancro avanzato

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di cancro avanzato
• I pazienti devono descrivere la stanchezza come presente per un minimo di 2 settimane
• I pazienti devono valutare la gravità dell'affaticamento come 4/10 in una scala ESAS 0-10, dove 0 = nessun affaticamento, 10 = affaticamento peggiore possibile
• Se i pazienti assumono oppioidi per il trattamento del dolore oncologico, non devono aver subito modifiche significative della dose (> 25%) per almeno 48 ore prima dell'ingresso nello studio; è consentita la modifica della dose di oppioidi dopo l'ingresso nello studio
• Presenza di cognizione relativamente intatta definita dalla normale scala di valutazione del delirio commemorativo (<7/30); firmare il consenso informato scritto
• Paziente disposto a tenere un diario giornaliero, impegnarsi in un follow-up telefonico con un'infermiera
• Il paziente deve avere accesso telefonico per essere contattato dall'infermiere ricercatore
• Emoglobina >= 10 g/dl entro 2 settimane dall'arruolamento; se il paziente non ha effettuato prelievi di sangue per un livello di emoglobina nelle ultime due settimane, ne verrà eseguito uno per determinare l'idoneità
• I pazienti devono avere uno Zubrod =< 1
• Aspettativa di vita >= 4 mesi
• I soggetti devono essere in grado di comprendere ed essere disposti a firmare il modulo di consenso informato scritto; un modulo di consenso informato firmato deve essere opportunamente ottenuto prima dello svolgimento di qualsiasi procedura specifica dello studio
• Bilirubina totale = < 1,5 x i limiti superiori della norma (ULN)
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN per soggetti con interessamento epatico del tumore)
• Limite della fosfatasi alcalina =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN per soggetti con interessamento epatico del tumore)
• Creatinina sierica = < 1,5 x ULN
• Rapporto internazionale normalizzato (INR)/ tempo parziale di tromboplastina (PTT) =< 1,5 x ULN
• Conta piastrinica > 100000/mm^3
• Emoglobina (Hb) > 9 g/dL
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) 1500/mm^3
• Non saranno consentite trasfusioni di sangue per soddisfare i criteri di inclusione
• Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo eseguito entro 7 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio; le donne in post-menopausa (definite senza mestruazioni da almeno 1 anno) e le donne sterilizzate chirurgicamente non devono sottoporsi al test di gravidanza; la definizione di contraccezione adeguata sarà basata sul giudizio dello sperimentatore
• I soggetti (uomini e donne) in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata a partire dalla firma del modulo di consenso informato (ICF) fino ad almeno 2 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio; la definizione di contraccezione adeguata sarà basata sul giudizio del ricercatore principale o di un collaboratore designato
• Il soggetto deve essere in grado di deglutire e trattenere farmaci per via orale
• I pazienti che assumono farmaci antidolorifici (non oppioidi), compresi i farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) e il paracetamolo, possono essere arruolati fintanto che lo usano cronicamente, almeno da più di 2 settimane

Criteri di esclusione:

• Principali controindicazioni all'olio di pesce, ovvero ipersensibilità al pesce/olio o all'attività fisica
• Attualmente sotto olio di pesce o ha assunto olio di pesce negli ultimi 10 giorni
• Incapacità di completare i moduli di valutazione di base o di comprendere le raccomandazioni per la partecipazione allo studio
• Donne in gravidanza o in allattamento; le donne in età fertile non prendono il controllo delle nascite
• Segnala una caduta negli ultimi 30 giorni
• Il paziente ha riportato una partecipazione regolare ad attività fisica di intensità moderata o vigorosa per >= 30 minuti almeno 5 volte a settimana e allenamento della forza per >= 2 giorni/settimana
• Segni di terza spaziatura come determinato dal medico curante (ad esempio, edema del piede, versamento pleurico, ascite)
• Assegnazione precedente al trattamento durante questo studio; i soggetti definitivamente ritirati dalla partecipazione allo studio non potranno rientrare nello studio
• Ipertensione non controllata (pressione sistolica >140 mm Hg o pressione diastolica > 90 mm Hg [National Cancer Institute (NCI)-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione (v)4.0] su misurazioni ripetute) nonostante una gestione medica ottimale
• Malattie cardiache attive o clinicamente significative tra cui: a. insufficienza cardiaca congestizia-New York Heart Association (NYHA) > classe II; B. malattia coronarica attiva; C. aritmie cardiache che richiedono una terapia antiaritmica diversa dai beta-bloccanti o dalla digossina; D. angina instabile (sintomi anginosi a riposo), angina di nuova insorgenza entro 3 mesi prima della randomizzazione o infarto del miocardio entro 6 mesi prima della randomizzazione
• Evidenza o anamnesi di diatesi emorragica o coagulopatia
• Qualsiasi evento di emorragia o sanguinamento >= grado 3 NCI CTCAE entro 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio
• Soggetti con eventi trombotici, embolici, venosi o arteriosi, come accidente cerebrovascolare (inclusi attacchi ischemici transitori) trombosi venosa profonda o embolia polmonare entro 6 mesi dall'inizio del trattamento in studio entro 6 mesi dal consenso informato
• - Pazienti con qualsiasi tumore precedentemente non trattato o concomitante che sia distinto nella sede primaria o nell'istologia ad eccezione del carcinoma cervicale in situ, carcinoma duttale trattato in situ della mammella, carcinoma cutaneo non melanoma trattato curativamente, neoplasie aerodigestive non invasive o tumore della vescica superficiale; sono ammessi i soggetti che sopravvivono a un cancro che è stato trattato curativamente e senza evidenza di malattia per più di 3 anni prima della registrazione; tutti i trattamenti contro il cancro devono essere completati almeno 3 anni prima della registrazione
• Pazienti con feocromocitoma
• Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione da epatite B o C cronica o attiva in corso che richiede trattamento con terapia antivirale
• Infezione in corso > grado 2 NCI-CTCAE v4.0
• Cervello metastatico sintomatico o tumori meningei
• Presenza di una ferita che non guarisce, di un'ulcera che non guarisce o di una frattura ossea
• Procedura chirurgica maggiore o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio
• Insufficienza renale che richiede dialisi emo o peritoneale
• Grado di disidratazione > 1 NCI-CTCAE v4.0
• Pazienti con disturbi convulsivi che richiedono farmaci
• Storia di proteinuria persistente >= grado 3 NCI-CTCAE v4.0
• Malattia polmonare interstiziale con segni e sintomi in corso al momento del consenso informato
• Versamento pleurico o ascite che causa compromissione respiratoria (>= dispnea grado 2 NCI-CTCAE versione 4.0); a) anamnesi di allotrapianto d'organo (compreso il trapianto di cornea); b) allergia o ipersensibilità nota o sospetta a uno qualsiasi dei farmaci in studio, classi di farmaci in studio o eccipienti delle formulazioni fornite nel corso di questo studio; c) eventuali condizioni di malassorbimento; d) qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, renda il soggetto inidoneo alla partecipazione allo studio; e) abuso di sostanze, condizioni mediche, psicologiche o sociali che possono interferire con la partecipazione del soggetto allo studio o la valutazione dei risultati dello studio
• Uso concomitante di un altro farmaco sperimentale o dispositivo terapeutico (ovvero, al di fuori del trattamento in studio) durante o entro 4 settimane dall'ingresso nello studio (firma del modulo di consenso informato)
• Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio
• Anticoagulazione terapeutica con antagonisti della vitamina K (ad es. warfarin) o con eparine ed eparinoidi; tuttavia, è consentita la profilassi anticoagulante come descritto di seguito: 1. è consentita una bassa dose di warfarin (1 mg per via orale, una volta al giorno) con tempo di protrombina [PT]-INR =< 1,5 x ULN; monitoreremo settimanalmente il PT/INR per i pazienti in warfarin e test di funzionalità epatica ogni 2 settimane (bilirubina totale e AST (transaminasi glutammico-ossalacetica sierica [SGOT]) e ALT (transaminasi glutammico piruvica sierica [SGPT]) se sono presenti metastasi epatiche o se i pazienti assumono agenti potenzialmente epatotossici come paracetamolo o statine 2. aspirina a basso dosaggio (=< 100 mg al giorno) e 3. dosi profilattiche di eparina
• L'uso di qualsiasi rimedio a base di erbe (ad es. erba di San Giovanni [Hypericum perforatum])
• Uso del desametasone per l'affaticamento correlato al cancro