Etil Icosapentato e Atividade Física no Tratamento da Fadiga em Pacientes com Câncer Avançado

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de câncer avançado
• Os pacientes devem descrever a fadiga como estando presente por no mínimo 2 semanas
• Os pacientes devem classificar a gravidade da fadiga como 4/10 em uma escala ESAS de 0 a 10, onde 0 = sem fadiga, 10 = pior fadiga possível
• Se os pacientes estiverem tomando opioides para o tratamento da dor oncológica, eles não devem ter sofrido nenhuma alteração importante na dose (> 25%) por pelo menos 48 horas antes da entrada no estudo; mudança na dose de opioides após a entrada no estudo é permitida
• Presença de cognição relativamente intacta definida pela escala de avaliação de delirium memorial normal (< 7/30); assinar consentimento informado por escrito
• Paciente disposto a manter um diário, fazer acompanhamento por telefone com uma enfermeira
• O paciente deve ter acesso telefônico para ser contatado pela enfermeira da pesquisa
• Hemoglobina de >= 10 g/dl dentro de 2 semanas após a inscrição; se o paciente não teve sangue coletado para um nível de hemoglobina nas últimas duas semanas, será feito um para determinar a elegibilidade
• Os pacientes devem ter um Zubrod =< 1
• Expectativa de vida >= 4 meses
• Os sujeitos devem ser capazes de entender e estar dispostos a assinar o formulário de consentimento informado por escrito; um formulário de consentimento informado assinado deve ser obtido adequadamente antes da realização de qualquer procedimento específico do estudo
• Bilirrubina total =< 1,5 x os limites superiores do normal (LSN)
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) =< 2,5 x LSN (=< 5 x LSN para indivíduos com envolvimento hepático de seu câncer)
• Limite de fosfatase alcalina =< 2,5 x LSN (=< 5 x LSN para indivíduos com envolvimento hepático de seu câncer)
• Creatinina sérica =< 1,5 x LSN
• Razão normalizada internacional (INR)/tempo de tromboplastina parcial (PTT) = < 1,5 x LSN
• Contagem de plaquetas > 100.000/mm^3
• Hemoglobina (Hb) > 9 g/dL
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) 1500/mm^3
• Não será permitida transfusão de sangue para atender aos critérios de inclusão
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo realizado até 7 dias antes do início do medicamento do estudo; mulheres pós-menopáusicas (definidas como ausência de menstruação por pelo menos 1 ano) e mulheres esterilizadas cirurgicamente não precisam se submeter a um teste de gravidez; a definição de contracepção adequada será baseada no julgamento do investigador
• Sujeitos (homens e mulheres) com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada desde a assinatura do formulário de consentimento informado (TCLE) até pelo menos 2 meses após a última dose do medicamento do estudo; a definição de contracepção adequada será baseada no julgamento do investigador principal ou de um associado designado
• O indivíduo deve ser capaz de engolir e reter a medicação oral
• Pacientes em uso de analgésicos (não opioides), incluindo anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs) e acetaminofeno, podem ser inscritos desde que o usem cronicamente, pelo menos por mais de 2 semanas

Critério de exclusão:

• Grande contra-indicação ao óleo de peixe, ou seja, hipersensibilidade a peixe/óleo ou atividade física
• Atualmente em óleo de peixe ou esteve em óleo de peixe nos últimos 10 dias
• Incapacidade de preencher os formulários de avaliação de linha de base ou de entender as recomendações para participação no estudo
• Mulheres grávidas ou lactantes; mulheres em idade reprodutiva não estão em controle de natalidade
• Relata uma queda nos últimos 30 dias
• Paciente relatou participação regular em atividade física de intensidade moderada ou vigorosa por >= 30 minutos pelo menos 5 vezes por semana e treinamento de força por >= 2 dias/semana
• Sinais de terceiro espaçamento conforme determinado pelo médico assistente (por exemplo, edema do pé, derrame pleural, ascite)
• Atribuição prévia ao tratamento durante este estudo; os sujeitos permanentemente retirados da participação no estudo não terão permissão para entrar novamente no estudo
• Hipertensão não controlada (pressão sistólica > 140 mm Hg ou pressão diastólica > 90 mm Hg [National Cancer Institute (NCI)-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão (v)4.0] em medições repetidas) apesar do tratamento médico ideal
• Doença cardíaca ativa ou clinicamente significativa, incluindo: a. insuficiência cardíaca congestiva-New York Heart Association (NYHA) > classe II; b. doença arterial coronariana ativa; c. arritmias cardíacas que requerem terapia antiarrítmica diferente de betabloqueadores ou digoxina; d. angina instável (sintomas anginosos em repouso), angina de início recente dentro de 3 meses antes da randomização ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da randomização
• Evidência ou história de diátese hemorrágica ou coagulopatia
• Qualquer evento de hemorragia ou sangramento >= NCI CTCAE grau 3 dentro de 4 semanas antes do início da medicação do estudo
• Indivíduos com eventos trombóticos, embólicos, venosos ou arteriais, como acidente vascular cerebral (incluindo ataques isquêmicos transitórios), trombose venosa profunda ou embolia pulmonar dentro de 6 meses após o início do tratamento do estudo dentro de 6 meses após o consentimento informado
• Pacientes com qualquer câncer previamente não tratado ou concomitante que seja distinto no local primário ou na histologia, exceto câncer cervical in situ, carcinoma ductal in situ tratado da mama, carcinoma cutâneo não melanoma tratado curativamente, neoplasias aerodigestivas não invasivas ou tumor superficial da bexiga; indivíduos sobreviventes de um câncer que foi tratado curativamente e sem evidência de doença por mais de 3 anos antes do registro são permitidos; todos os tratamentos de câncer devem ser concluídos pelo menos 3 anos antes do registro
• Pacientes com feocromocitoma
• História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção atual crônica ou ativa por hepatite B ou C que requer tratamento com terapia antiviral
• Infecção contínua > grau 2 NCI-CTCAE v4.0
• Tumores cerebrais ou meníngeos metastáticos sintomáticos
• Presença de ferida que não cicatriza, úlcera que não cicatriza ou fratura óssea
• Procedimento cirúrgico importante ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes do início da medicação do estudo
• Insuficiência renal que requer diálise hemo ou peritoneal
• Grau de desidratação > 1 NCI-CTCAE v4.0
• Pacientes com transtorno convulsivo que requerem medicação
• História de proteinúria persistente >= grau 3 NCI-CTCAE v4.0
• Doença pulmonar intersticial com sinais e sintomas contínuos no momento do consentimento informado
• derrame pleural ou ascite que cause comprometimento respiratório (>= NCI-CTCAE versão 4.0 grau 2 dispnéia); a) história de aloenxerto de órgão (incluindo transplante de córnea); b) alergia conhecida ou suspeita ou hipersensibilidade a qualquer uma das drogas do estudo, classes de drogas do estudo ou excipientes das formulações dadas durante o curso deste estudo; c) qualquer condição de má absorção; d) qualquer condição que, na opinião do investigador, torne o sujeito inadequado para a participação no estudo; e) abuso de substâncias, condições médicas, psicológicas ou sociais que possam interferir na participação do sujeito no estudo ou na avaliação dos resultados do estudo
• Uso concomitante de outro medicamento experimental ou terapia de dispositivo (ou seja, fora do tratamento do estudo) durante ou dentro de 4 semanas após a entrada no estudo (assinatura do formulário de consentimento informado)
• Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes do início da medicação do estudo
• Anticoagulação terapêutica com antagonistas da vitamina K (por exemplo, varfarina) ou com heparinas e heparinóides; no entanto, a anticoagulação profilática conforme descrito abaixo é permitida: 1. varfarina em dose baixa (1 mg por via oral, uma vez ao dia) com tempo de protrombina [TP]-INR = < 1,5 x LSN é permitida; monitoraremos semanalmente o PT/INR para pacientes em uso de varfarina e teste de função hepática a cada 2 semanas (bilirrubina total e AST (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT]) e ALT (transaminase pirúvica glutâmica sérica [SGPT]) se houver metástases hepáticas ou se os pacientes estiverem tomando agentes potencialmente hepatotóxicos, como acetaminofeno ou estatinas; 2. aspirina em baixa dose (= < 100 mg por dia); e 3. doses profiláticas de heparina
• Uso de qualquer remédio herbal (por exemplo, Erva de São João [Hypericum perforatum])
• Uso de dexametasona para fadiga relacionada ao câncer