SAKK 08/15 - PROMET - Záchranná radioterapie +/- Metformin pro pacienty s rakovinou prostaty po prostatektomii
7. dubna 2022 aktualizováno: Swiss Group for Clinical Cancer Research
SAKK 08/15 - PROMET - multicentrická, randomizovaná studie fáze II záchranné radioterapie +/- metformin pro pacienty s rakovinou prostaty po prostatektomii
Hlavním cílem studie je prozkoumat účinnost záchranné radioterapie (SRT) plus metformin ve srovnání se SRT v koncovém bodě doby do progrese po selhání prostatektomie.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Ačkoli je použití záchranné radioterapie (SRT) jedinou potenciálně kurativní léčbou po selhání prostatektomie, v průběhu let poskytuje suboptimální výsledky.
Metformin může představovat účinný a nenákladný prostředek ke zlepšení výsledků SRT s příznivým terapeutickým poměrem.
Vezmeme-li dohromady preklinická a retrospektivní klinická data, existuje přesvědčivý důvod pro provedení RCT s SRT a metforminem.
Zde navrhujeme multicentrickou, randomizovanou, otevřenou, proof-of-concept studii fáze II s hypotézou, že přidání metforminu k SRT může oddálit čas do progrese ve srovnání s SRT standardní péče.
Studie má randomizaci 1:1 a stratifikační proměnné zahrnují Gleasonovo skóre, PSA při SRT, stav chirurgického okraje a použití ADT.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
112
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Besançon, Francie, 25030
- Centre Hospitalier Régional Universitaire (CHRU) Jean Minjoz
-
Brest, Francie, 29220
- Clinique Pasteur - Centre finistérien de radiothérapie et d'oncologie
-
Lyon, Francie, 69008
- Centre de lutte contre le cancer Léon Bérard
-
Paris, Francie, 75010
- Hôpital Saint-Louis
-
Poitiers Cedex, Francie, 86021
- CHU de Poitiers - La miletrie
-
Saint Herblain cedex, Francie, 44800
- Institut de Cancerologie de L'Ouest Rene Gauducheau
-
Saint Priest en Jarez, Francie, 42270
- Institut de Cancérologie de la Loire Lucien Neuwirth
-
Toulouse Cedex 3, Francie, 31076
- Clinique Pasteur - ONCORAD
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, 13353
- Universitätsmedizin Berlin
-
München, Německo, 81377
- Klinikum der Universität München
-
Rostock, Německo, 18059
- Universitätsklinikum Rostock
-
Tübingen, Německo, 72076
- Universitätsklinik Tübingen
-
Würzburg, Německo, 97080
- Universitatsklinikum Wurzburg
-
-
-
-
-
Basel, Švýcarsko, 4031
- Universitätsspital Basel
-
Bellinzona, Švýcarsko, 6500
- EOC-Istituto Oncologico della Svizzera Italiana
-
Bern, Švýcarsko, 3010
- Inselspital Bern
-
Chur, Švýcarsko, 7000
- Kantonsspital Graubuenden
-
Fribourg, Švýcarsko, 1708
- HFR - Hôpital cantonal
-
Geneva, Švýcarsko, 1211
- Hôpitaux Universitaires Genève HUG
-
Genolier, Švýcarsko, 1272
- Clinique de Genolier
-
Münsterlingen, Švýcarsko, CH-8596
- Spital Thurgau
-
Sion, Švýcarsko, 1951
- Hopital de Sion
-
St. Gallen, Švýcarsko, 9007
- Kantonsspital St. Gallen
-
Winterthur, Švýcarsko, 8401
- Kantonsspital Winterthur
-
Zurich, Švýcarsko, 8091
- UniversitätsSpital Zürich
-
Zurich, Švýcarsko, 8032
- Klinik Hirslanden
-
Zurich, Švýcarsko, 8063
- Stadtspital Triemli
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Mužský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Písemný informovaný souhlas v souladu s předpisy ICH/GCP před registrací a před jakýmikoli specifickými postupy pro zkoušku
- Histologicky potvrzený adenokarcinom prostaty bez malobuněčných rysů
- Stádium nádoru pT2a-3b, pN0 nebo cN0, M0, R0-1 resekční okraje, podle UICC TNM 2009, Gleasonovo skóre k dispozici
- Radikální prostatektomie (RP) minimálně 12 týdnů před registrací
- Progrese PSA po RP definovaná jako dvě po sobě jdoucí zvýšení s konečným PSA > 0,1 ng/ml nebo tři po sobě jdoucí zvýšení. První hodnota musí být naměřena nejdříve 4 týdny po RP
- PSA ≤ 2 ng/ml během 14 dnů před registrací
- Věk ≥ 18 let v době registrace
- Stav výkonnosti WHO 0-1
- Přiměřená funkce jater během 14 dnů před registrací: bilirubin ≤ 1,5 x ULN (s výjimkou Gilbertova syndromu ≤ 3 x ULN), AST a ALT ≤ 2,5 x ULN
- Adekvátní funkce ledvin během 14 dnů před registrací: vypočtená korigovaná clearance kreatininu ≥ 60 ml/min, podle vzorce korigovaného Cockcroft-Gault Pacient souhlasí, že nezplodí dítě a bude používat účinné antikoncepční metody během záchranné radioterapie a do 6 měsíců po poslední část radioterapie
Kritéria vyloučení:
- Přetrvávající PSA (> 0,4 ng/ml) 4 až 20 týdnů po RP
- Zvětšení pánevních lymfatických uzlin > 0,8 cm v průměru krátké osy (cN pozitivní) hodnocené pomocí mpMRI během 12 týdnů před registrací, pokud není zvětšená lymfatická uzlina odebrána a není negativní
- Důkaz makroskopické lokální recidivy hodnocený pomocí mpMRI během 12 týdnů před registrací
- Hmatná prostatická jáma svědčící pro recidivu, pokud není ultrazvukem řízená biopsie negativní na malignitu
- Přítomnost nebo anamnéza metastáz rakoviny prostaty. V případě klinického podezření (např. bolest kostí), zobrazování (např. kostní sken, Cholin-PET, PSMA-PET, MRI celého těla). Zobrazovací metoda je na uvážení zkoušejícího.
- Pokud byl proveden PET/CT sken, jakékoli metabolické vychytávání bylo považováno za klinicky podezřelé z malignity, pokud se biopsie neprokáže jako negativní.
- Anamnéza hematologického nebo primárního solidního nádorového zhoubného nádoru, pokud není v remisi po dobu alespoň 3 let od registrace, s výjimkou kurativně léčené lokalizované nemelanomové rakoviny kůže
- Pacienti s diagnózou diabetes mellitus
- Léčba metforminem během posledních 3 měsíců před registrací
- Předchozí radioterapie pánve
- Hormonální léčba jako bilaterální orchiektomie před nebo po RP
- Použití přípravků, o kterých je známo, že ovlivňují hladiny PSA během 4 týdnů před zahájením zkušební léčby
- Oboustranná protéza kyčle
Závažná nebo aktivní komorbidita pravděpodobně ovlivní vhodnost záchranné RT, např.:
- Anamnéza zánětlivého onemocnění střev nebo jakéhokoli malabsorpčního syndromu nebo stavů, které by interferovaly s enterální absorpcí
- Akutní bakteriální nebo plísňová infekce vyžadující v době registrace intravenózní antibiotika
- Nestabilní angina pectoris a/nebo městnavé srdeční selhání vyžadující hospitalizaci během posledních 6 měsíců
- Transmurální infarkt myokardu během posledních 6 měsíců
- Exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN) nebo jiné respirační onemocnění vyžadující hospitalizaci nebo vylučující studijní terapii v době registrace
- Jakýkoli stav spojený se zvýšeným rizikem laktátové acidózy (např. zneužívání alkoholu, městnavé srdeční selhání NYHA III nebo IV
- Klinicky významná anamnéza onemocnění jater v souladu s Child-Pugh třídou B nebo C, včetně virové nebo jiné hepatitidy, současného zneužívání alkoholu nebo cirhózy
- Závažné nebo nekontrolované onemocnění ledvin mělo za následek zhoršenou funkci ledvin (GFR <60 ml/min)
- Jakýkoli akutní nebo chronický stav, který by mohl způsobit tkáňovou hypoxii (např. srdeční nebo respirační insuficience, nedávný infarkt myokardu, šok)
- Léčba jakýmkoli experimentálním lékem nebo účast v klinickém hodnocení do 30 dnů před registrací (výjimka: je povolena současná účast v projektu biobanky SAKK 63/12)
- Jakýkoli souběžný lék kontraindikovaný pro použití s metforminem podle schválené informace o přípravku
- Známá přecitlivělost na metformin/placebo nebo na kteroukoli jeho složku
- dědičná nesnášenlivost fruktózy; známý deficit galaktóza-1-fosfát uridyltransferázy, deficit UDP galaktózy 4 epimerázy, deficit galaktokinázy, Fanconi-Bickelův syndrom, vrozený deficit laktázy nebo glukózo-galaktózová malabsorpce (v důsledku placeba obsahujícího laktózu)
- Neschopnost nebo neochota polykat perorální léky
- Jakýkoli jiný závažný základní zdravotní, psychiatrický, psychologický, rodinný nebo geografický stav, který podle úsudku zkoušejícího může narušovat plánované stanovení stadia, léčbu a sledování, ovlivnit compliance pacienta nebo vystavit pacienta vysokému riziku komplikací souvisejících s léčbou
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rameno A: Metformin
|
850 mg PO BID; 48 týdnů
SRT 35 x 2Gy; 7 týdnů
|
|
Aktivní komparátor: Rameno B: Záchranná radioterapie
- Záchranná radioterapie SRT - 35 x 2Gy; 7 týdnů
|
SRT 35 x 2Gy; 7 týdnů
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Čas do progrese (TTP)
Časové okno: do 18 měsíců po randomizaci
|
Primárním koncovým bodem studie je doba do progrese (TTP), definovaná jako doba od randomizace do jedné z následujících příhod, podle toho, co nastane dříve:
|
do 18 měsíců po randomizaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: do 18 měsíců po randomizaci
|
PFS je definován jako čas od randomizace do jedné z následujících událostí, podle toho, co nastane dříve:
|
do 18 měsíců po randomizaci
|
|
Nedetekovatelný prostatický specifický antigen (PSA) za normálních hladin testosteronu
Časové okno: až 18 měsíců po poslední radioterapeutické frakci
|
Nedetekovatelný PSA je definován jako hodnota PSA v séru ≤0,05 ng/ml pro alespoň dvě po sobě jdoucí měření po poslední radioterapeutické frakci a až 18 měsíců poté.
Aby bylo možné považovat PSA za nedetekovatelné za normálních hladin testosteronu, hladina testosteronu musí být ≥50 ng/dl (tj. hladina testosteronu bez kastrace).
|
až 18 měsíců po poslední radioterapeutické frakci
|
|
50% odezva PSA
Časové okno: při randomizaci do 18 měsíců po poslední radioterapeutické frakci.
|
50% odpověď PSA je definována jako ≥50% pokles PSA po radioterapii ve srovnání s hladinou PSA v séru při randomizaci až 18 měsíců po poslední radioterapeutické frakci.
|
při randomizaci do 18 měsíců po poslední radioterapeutické frakci.
|
|
Přežití bez klinické progrese
Časové okno: týden 64, poté každých 6 měsíců první rok a poté každých 12 měsíců až do 10 let od poslední frakce RT.
|
Přežití bez klinické progrese bude vypočítáno jako doba od randomizace do klinické progrese nebo smrti z jakékoli příčiny.
|
týden 64, poté každých 6 měsíců první rok a poté každých 12 měsíců až do 10 let od poslední frakce RT.
|
|
Čas na další protinádorovou systémovou léčbu
Časové okno: týden 64, poté každých 6 měsíců první rok a poté každých 12 měsíců až do 10 let od poslední frakce RT.
|
Čas na další protinádorovou systémovou léčbu (např.
hormonální léčba) je definována jako doba od randomizace do zahájení jakéhokoli typu záchranné systémové léčby.
|
týden 64, poté každých 6 měsíců první rok a poté každých 12 měsíců až do 10 let od poslední frakce RT.
|
|
Specifické přežití pro karcinom prostaty (PCSS)
Časové okno: v 64. týdnu, poté každých 6 měsíců první rok a poté každých 12 měsíců až do 10 let od poslední frakce RT.
|
Přežití specifické pro karcinom prostaty bude vypočítáno jako doba od randomizace do data úmrtí v důsledku karcinomu prostaty.
|
v 64. týdnu, poté každých 6 měsíců první rok a poté každých 12 měsíců až do 10 let od poslední frakce RT.
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: v 64. týdnu, poté každých 6 měsíců první rok a poté každých 12 měsíců až do 10 let od poslední frakce RT.
|
Celkové přežití se vypočítá jako doba od randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny.
|
v 64. týdnu, poté každých 6 měsíců první rok a poté každých 12 měsíců až do 10 let od poslední frakce RT.
|
|
Nežádoucí příhody (AE)
Časové okno: do 56 týdnů (specifické nežádoucí účinky související s RT: do 10 let)
|
AE budou hodnoceny podle NCI CTCAE v4.03.
|
do 56 týdnů (specifické nežádoucí účinky související s RT: do 10 let)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Daniel M. Aebersold, Prof, Bern University Hospital - Radiation Oncology
- Studijní židle: Alan Dal Pra, MD, Miller School of Medicine, University of Miami
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
24. října 2017
Primární dokončení (Aktuální)
28. února 2022
Dokončení studie (Aktuální)
28. února 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
25. října 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
25. října 2016
První zveřejněno (Odhad)
26. října 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
14. dubna 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
7. dubna 2022
Naposledy ověřeno
1. dubna 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- SAKK 08/15 - PROMET
- 2016-003599-39 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .