SAKK 08/15 - PROMET - Radioterapia di salvataggio +/- metformina per i pazienti con cancro alla prostata dopo prostatectomia

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto secondo i regolamenti ICH/GCP prima della registrazione e prima di qualsiasi procedura specifica dello studio
• Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente senza caratteristiche a piccole cellule
• Margini di resezione dello stadio del tumore pT2a-3b, pN0 o cN0, M0, R0-1, secondo UICC TNM 2009, punteggio di Gleason disponibile
• Prostatectomia radicale (RP) almeno 12 settimane prima della registrazione
• Progressione del PSA dopo RP definita come due aumenti consecutivi con il PSA finale > 0,1 ng/mL o tre aumenti consecutivi. Il primo valore deve essere misurato prima di 4 settimane dopo la RP
• PSA ≤ 2 ng/mL entro 14 giorni prima della registrazione
• Età ≥ 18 anni al momento della registrazione
• Stato delle prestazioni dell'OMS 0-1
• Funzionalità epatica adeguata entro 14 giorni prima della registrazione: bilirubina ≤ 1,5 x ULN (eccezione se sindrome di Gilbert ≤ 3 x ULN), AST e ALT ≤ 2,5 x ULN
• Funzionalità renale adeguata entro 14 giorni prima della registrazione: clearance della creatinina corretta calcolata ≥ 60 mL/min, secondo la formula di Cockcroft-Gault corretta Il paziente accetta di non procreare e di utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante la radioterapia di salvataggio e fino a 6 mesi dopo l'ultima frazione di radioterapia

Criteri di esclusione:

• PSA persistente (> 0,4 ​​ng/mL) da 4 a 20 settimane dopo RP
• Ingrandimento del linfonodo pelvico > 0,8 cm nel diametro dell'asse corto (cN positivo) valutato mediante mpMRI entro 12 settimane prima della registrazione, a meno che il linfonodo ingrossato non sia campionato e negativo
• Evidenza di recidiva locale macroscopica valutata mediante mpMRI entro 12 settimane prima della registrazione
• Massa palpabile della fossa prostatica indicativa di recidiva, a meno che una biopsia ecoguidata non sia negativa per malignità
• Presenza o storia di metastasi del cancro alla prostata. In caso di sospetto clinico (es. dolore osseo), imaging (ad es. scintigrafia ossea, colina-PET, PSMA-PET, MRI di tutto il corpo). Il metodo di imaging è a discrezione del ricercatore.
• Se è stata eseguita la scansione PET/TC, qualsiasi captazione metabolica è considerata clinicamente sospetta per malignità, a meno che la biopsia non risulti negativa.
• Anamnesi di tumore maligno ematologico o primitivo di tumore solido, a meno che non sia in remissione da almeno 3 anni dalla registrazione, ad eccezione del carcinoma cutaneo localizzato non melanoma trattato curativamente
• Pazienti con diagnosi di diabete mellito
• Trattamento con metformina negli ultimi 3 mesi prima della registrazione
• Precedente radioterapia pelvica
• Trattamento ormonale come orchiectomia bilaterale prima o dopo RP
• Utilizzo di prodotti noti per influenzare i livelli di PSA entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento di prova
• Protesi d'anca bilaterale

• Co-morbilità grave o attiva che può avere un impatto sull'opportunità della RT di salvataggio, ad esempio:

  • Storia di malattia infiammatoria intestinale o qualsiasi sindrome da malassorbimento o condizioni che potrebbero interferire con l'assorbimento enterale
  • Infezione batterica o fungina acuta che richiede antibiotici per via endovenosa al momento della registrazione
  • Angina instabile e/o insufficienza cardiaca congestizia che hanno richiesto il ricovero negli ultimi 6 mesi
  • Infarto miocardico transmurale negli ultimi 6 mesi
  • Esacerbazione della broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) o altra malattia respiratoria che richieda il ricovero in ospedale o precluda la terapia in studio al momento della registrazione
• Qualsiasi condizione associata ad un aumentato rischio di acidosi lattica (ad es. abuso di alcol, insufficienza cardiaca congestizia NYHA III o IV
• Anamnesi clinicamente significativa di malattia epatica coerente con la classe Child-Pugh B o C, inclusa epatite virale o di altro tipo, abuso di alcol in corso o cirrosi
• Una malattia renale grave o incontrollata ha provocato una compromissione della funzionalità renale (velocità di filtrazione glomerulare <60 ml/min)
• Qualsiasi condizione acuta o cronica che potrebbe causare ipossia tissutale (ad es. insufficienza cardiaca o respiratoria, infarto miocardico recente, shock)
• Trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale o partecipazione a una sperimentazione clinica entro 30 giorni prima della registrazione (eccezione: è consentita la partecipazione concomitante al progetto di biobanca SAKK 63/12)
• Qualsiasi farmaco concomitante controindicato per l'uso con metformina secondo le informazioni sul prodotto approvate
• Ipersensibilità nota alla metformina/placebo o ad uno qualsiasi dei suoi componenti
• Intolleranza ereditaria al fruttosio; deficit noto di galattosio-1-fosfato uridil transferasi, deficit di UDP galattosio 4 epimerasi, deficit di galattochinasi, sindrome di Fanconi-Bickel, deficit congenito di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio (dovuto al placebo contenente lattosio)
• Incapacità o riluttanza a deglutire farmaci per via orale
• Qualsiasi altra grave condizione medica, psichiatrica, psicologica, familiare o geografica sottostante, che a giudizio dello sperimentatore può interferire con la stadiazione, il trattamento e il follow-up pianificati, influenzare la compliance del paziente o esporre il paziente ad alto rischio di complicanze correlate al trattamento