SAKK 08/15 - PROMET - Radioterapia de rescate +/- metformina para pacientes con cáncer de próstata después de una prostatectomía

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito de acuerdo con las normas ICH/GCP antes del registro y antes de cualquier procedimiento específico del ensayo
• Adenocarcinoma de próstata confirmado histológicamente sin características de células pequeñas
• Estadio tumoral pT2a-3b, pN0 o cN0, M0, R0-1 márgenes de resección, según UICC TNM 2009, puntuación de Gleason disponible
• Prostatectomía radical (PR) al menos 12 semanas antes del registro
• Progresión del PSA tras la PR definida como dos subidas consecutivas con el PSA final > 0,1 ng/mL o tres subidas consecutivas. El primer valor debe medirse antes de las 4 semanas posteriores a la RP
• PSA ≤ 2 ng/ml en los 14 días anteriores al registro
• Edad ≥ 18 años al momento del registro
• Estado funcional de la OMS 0-1
• Función hepática adecuada dentro de los 14 días previos al registro: bilirrubina ≤ 1,5 x ULN (excepto si el síndrome de Gilbert ≤ 3 x ULN), AST y ALT ≤ 2,5 x ULN
• Función renal adecuada dentro de los 14 días previos al registro: aclaramiento de creatinina corregido calculado ≥ 60 ml/min, según la fórmula de Cockcroft-Gault corregido El paciente acepta no engendrar un hijo y utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante la radioterapia de rescate y hasta 6 meses después la última fracción de radioterapia

Criterio de exclusión:

• PSA persistente (> 0,4 ​​ng/ml) de 4 a 20 semanas después de la PR
• Agrandamiento de los ganglios linfáticos pélvicos > 0,8 cm en el diámetro del eje corto (cN positivo) evaluado por mpMRI dentro de las 12 semanas anteriores al registro, a menos que se tome una muestra del ganglio linfático agrandado y sea negativo
• Evidencia de recurrencia local macroscópica evaluada por mpMRI dentro de las 12 semanas anteriores al registro
• Masa palpable en la fosa prostática sugestiva de recurrencia, a menos que una biopsia guiada por ultrasonido sea negativa para malignidad
• Presencia o antecedentes de metástasis de cáncer de próstata. En caso de sospecha clínica (p. dolor óseo), imágenes (p. gammagrafía ósea, colina-PET, PSMA-PET, resonancia magnética de cuerpo entero). El método de obtención de imágenes queda a criterio del investigador.
• Si se realizó PET/TC, cualquier captación metabólica considerada clínicamente sospechosa de malignidad, a menos que la biopsia resulte negativa.
• Antecedentes de neoplasia maligna hematológica o de tumor sólido primario, a menos que haya estado en remisión durante al menos 3 años desde el registro, con la excepción del cáncer de piel no melanoma localizado tratado curativamente.
• Pacientes diagnosticados de diabetes mellitus
• Tratamiento con metformina en los últimos 3 meses previos al registro
• Radioterapia pélvica previa
• Tratamiento hormonal como orquiectomía bilateral previa o posterior a la PR
• Uso de productos que se sabe que afectan los niveles de PSA dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento de prueba
• Prótesis de cadera bilateral

• Comorbilidad grave o activa que probablemente influya en la conveniencia de la RT de rescate, p. ej.:

  • Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal o cualquier síndrome de malabsorción o condiciones que puedan interferir con la absorción enteral
  • Infección bacteriana o fúngica aguda que requiere antibióticos intravenosos en el momento del registro
  • Angina inestable y/o insuficiencia cardíaca congestiva que requiera hospitalización en los últimos 6 meses
  • Infarto de miocardio transmural en los últimos 6 meses
  • Exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) u otra enfermedad respiratoria que requiera hospitalización o impida la terapia del estudio en el momento del registro
• Cualquier condición asociada con un mayor riesgo de acidosis láctica (p. abuso de alcohol, insuficiencia cardíaca congestiva NYHA III o IV
• Historial clínicamente significativo de enfermedad hepática consistente con Child-Pugh Clase B o C, incluyendo hepatitis viral o de otro tipo, abuso actual de alcohol o cirrosis
• Enfermedad renal grave o no controlada que resultó en una función renal alterada (TFG <60 ml/min)
• Cualquier condición aguda o crónica que pueda causar hipoxia tisular (p. insuficiencia cardíaca o respiratoria, infarto de miocardio reciente, shock)
• Tratamiento con cualquier fármaco experimental o participación en un ensayo clínico dentro de los 30 días anteriores al registro (excepción: se permite la participación simultánea en el proyecto de biobanco SAKK 63/12)
• Cualquier fármaco concomitante contraindicado para su uso con metformina según la información del producto aprobado
• Hipersensibilidad conocida a metformina/placebo o a cualquiera de sus componentes
• intolerancia hereditaria a la fructosa; deficiencia conocida de galactosa-1-fosfato uridil transferasa, deficiencia de UDP galactosa 4 epimerasa, deficiencia de galactoquinasa, síndrome de Fanconi-Bickel, deficiencia congénita de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa (debido al placebo que contiene lactosa)
• Incapacidad o falta de voluntad para tragar medicamentos orales
• Cualquier otra afección médica, psiquiátrica, psicológica, familiar o geográfica subyacente grave que, a juicio del investigador, pueda interferir con la estadificación, el tratamiento y el seguimiento planificados, afectar el cumplimiento del paciente o poner al paciente en alto riesgo de sufrir complicaciones relacionadas con el tratamiento.