Registr vrozené dyserytropoetické anémie (CDAR)
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Založit a udržovat registr CDA (CDAR): komplexní registr subjektů s diagnózou jakéhokoli typu vrozené dyserytropoetické anémie v Severní Americe. Subjekty a jejich lékaři vyjádřili zájem o účast v národním/mezinárodním registru, který by mohl podpořit výzkum a další porozumění této skupině vzácných onemocnění.
CDA tvoří heterogenní skupinu vzácných genetických poruch způsobujících neúčinnou erytropoézu s charakteristickým nálezem mnohojaderných erytroidních prekurzorů v kostní dřeni. Ostatní hematopoetické linie se zdají nedotčené. Diagnóza CDA je klinicky náročná a je založena na identifikaci charakteristické morfologie erytroblastů v kostní dřeni pacientů s chronickou anémií, často s průkazem hemolýzy, ale suboptimální retikulocytózou a přetížením železem. Morfologií kostní dřeně jsou dobře definovány tři typy, i když nedávná klasifikace uznává sedm různých genetických typů. Vzhledem k tomu, že u různých typů CDA byly identifikovány určité genové defekty, naše chápání biologie a patogeneze těchto onemocnění se zlepšilo. Stále však existuje mnoho mezer v našem chápání souvisejících molekulárních mechanismů především kvůli vzácnosti onemocnění a nedostatku systematického přístupu ke studiu těchto předmětů. Kromě toho heterogenita pozorovaná mezi subjekty a klinické překrývání s jinými hematologickými poruchami, jmenovitě hemolytické anémie s rychlou erytropoetickou odpovědí, která může být spojena s erytroidní dysplazií, a s neúčinnou erytropoézou dále komplikuje diagnózu a často oddaluje vhodnou diagnózu a terapii.
Účelem CDAR bude vytvořit databázi a bioúložiště pro CDA subjekty a jejich rodiny za účelem systematického studia této skupiny vzácných onemocnění. Údaje týkající se těchto subjektů budou shromažďovány důvěrně při úvodní prezentaci nebo diagnóze a poté pravidelně po dlouhou dobu (> 15 let). Kromě toho budou vzorky krve, kostní dřeně a/nebo DNA zapsaných subjektů uchovávány pro výzkumné studie s cílem zlepšit naše porozumění, diagnostiku a léčbu CDA.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Hotline
- Telefonní číslo: 513-636-6770
Studijní místa
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
- Nábor
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Kontakt:
- Hotline
- Telefonní číslo: 513-636-6770
- E-mail: theodosia.kalfa@cchmc.org
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Theodosia Kalfa, MD, PhD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnóza vrozené dyserytropoetické anémie (CDA), ať už je identifikována genetická mutace nebo ne
- Důkaz vrozené anémie/žloutenky nebo pozitivní rodinná anamnéza
- Důkaz neúčinné erytropoézy
- Typický morfologický vzhled erytroblastů kostní dřeně
- Všechny věkové skupiny (0–99 let)
Kritéria vyloučení:
- Diagnóza rakoviny
- Myelodysplazie
- Sekundární dyserytropoéza: např.; nedostatek vitaminu B12 nebo související s drogami.
Poznámka 1: Pacienti se vzácnými mutacemi v pásmu 3 (SLC4A1), které byly nedávno popsány jako asociované s dyserytropoézou, budou způsobilí, protože se zdá, že mechanismy zahrnují přímou účast pásu 3 na mitóze erytroblastu a cytokinezi.
Poznámka 2: Sourozencům, rodičům a rodinným příslušníkům pacientů s potvrzenou diagnózou CDA se doporučuje účast ve studii.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Jiný
- Časové perspektivy: Jiný
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Věk a symptomy při prezentaci a/nebo diagnóze
Časové okno: Od vstupu do studia do >15 let
|
Klinické a laboratorní informace budou shromažďovány pacientem a odesílajícím lékařem pomocí dotazníků za účelem získání přirozené historie onemocnění, včetně korelací, epidemiologie a biologie různých typů CDA.
|
Od vstupu do studia do >15 let
|
|
Stupeň anémie
Časové okno: Od vstupu do studia do >15 let
|
Klinické a laboratorní informace budou shromažďovány pacientem a odesílajícím lékařem pomocí dotazníků za účelem získání přirozené historie onemocnění, včetně korelací, epidemiologie a biologie různých typů CDA.
|
Od vstupu do studia do >15 let
|
|
Klinický průběh během
Časové okno: Od vstupu do studia do >15 let
|
dětství Klinické a laboratorní informace budou shromažďovány pacientem a odesílajícím lékařem pomocí dotazníků za účelem získání přirozené historie onemocnění, včetně korelací, epidemiologie a biologie různých typů CDA.
|
Od vstupu do studia do >15 let
|
|
Růst a vývoj, endokrinologické vyšetření, skelet
Časové okno: Od vstupu do studia do >15 let
|
dysplazie Klinické a laboratorní informace budou shromažďovány pacientem a odesílajícím lékařem pomocí dotazníků za účelem získání přirozené historie onemocnění, včetně korelací, epidemiologie a biologie různých typů CDA.
|
Od vstupu do studia do >15 let
|
|
Požadavky na transfuzi
Časové okno: Od vstupu do studia do >15 let
|
požadavky Klinické a laboratorní informace budou shromažďovány pacientem a odesílajícím lékařem pomocí dotazníků za účelem získání přirozené historie onemocnění, včetně korelací, epidemiologie a biologie různých typů CDA.
|
Od vstupu do studia do >15 let
|
|
Průkazy a komplikace hemolýzy a extramedulární
Časové okno: Od vstupu do studia do >15 let
|
erytropoéza Klinické a laboratorní informace budou shromažďovány pacientem a odesílajícím lékařem pomocí dotazníků za účelem získání přirozené historie onemocnění, včetně korelací, epidemiologie a biologie různých typů CDA.
|
Od vstupu do studia do >15 let
|
|
Přetížení železem, frekvence a způsoby monitorování, chelátory železa, účinnost a historie nežádoucích účinků příp
Časové okno: Od vstupu do studia do >15 let
|
použitéKlinické a laboratorní informace budou shromažďovány pacientem a odesílajícím lékařem pomocí dotazníků za účelem získání přirozené historie onemocnění, včetně korelací, epidemiologie a biologie různých typů CDA.
|
Od vstupu do studia do >15 let
|
|
Splenomegalie, splenektomie v anamnéze a účinek, pokud byla provedena; možné komplikace, např. trombóza popř
Časové okno: Od vstupu do studia do >15 let
|
sepse Klinické a laboratorní informace budou shromažďovány pacientem a odesílajícím lékařem pomocí dotazníků za účelem získání přirozené historie onemocnění, včetně korelací, epidemiologie a biologie různých typů CDA.
|
Od vstupu do studia do >15 let
|
|
Historie transplantace kmenových buněk, účinek, komplikace
Časové okno: Od vstupu do studia do >15 let
|
Klinické a laboratorní informace budou shromažďovány pacientem a odesílajícím lékařem pomocí dotazníků za účelem získání přirozené historie onemocnění, včetně korelací, epidemiologie a biologie různých typů CDA.
|
Od vstupu do studia do >15 let
|
|
Jiné léky, např. interferon A pro CDA-I, vliv na anémii a na frekvenci transfuzí, případné nežádoucí účinky
Časové okno: Od vstupu do studia do >15 let
|
poznámkaKlinické a laboratorní informace budou shromažďovány pacientem a odesílajícím lékařem pomocí dotazníků, aby bylo možné získat přirozenou historii onemocnění, včetně korelací, epidemiologie a biologie různých typů CDA.
|
Od vstupu do studia do >15 let
|
|
Etnické pozadí a demografické informace budou rovněž shromažďovány pro epidemiologické studie
Časové okno: Od vstupu do studia do >15 let
|
Klinické a laboratorní informace budou shromažďovány pacientem a odesílajícím lékařem pomocí dotazníků za účelem získání přirozené historie onemocnění, včetně korelací, epidemiologie a biologie různých typů CDA.
|
Od vstupu do studia do >15 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Theodosia Kalfa, MD, PhD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Kim S, Khoriaty R, Li L, McClune M, Kalfa TA, Wu J, Peltier D, Fujiwara H, Sun Y, Oravecz-Wilson K, King RA, Ginsburg D, Reddy P. ER-to-Golgi transport and SEC23-dependent COPII vesicles regulate T cell alloimmunity. J Clin Invest. 2021 Jan 19;131(2):e136574. doi: 10.1172/JCI136574.
- Niss O, Lorsbach RB, Berger M, Chonat S, McLemore M, Buchbinder D, McCavit T, Shaffer LG, Simpson J, Schwartz JH, Meznarich J, Emberesh M, Seu KG, Zhang W, Kalfa TA; CDAR consortium. Congenital dyserythropoietic anemia type I: First report from the Congenital Dyserythropoietic Anemia Registry of North America (CDAR). Blood Cells Mol Dis. 2021 Mar;87:102534. doi: 10.1016/j.bcmd.2020.102534. Epub 2020 Dec 24.
- Seu KG, Trump LR, Emberesh S, Lorsbach RB, Johnson C, Meznarich J, Underhill HR, Chou ST, Sakthivel H, Nassar NN, Seu KJ, Blanc L, Zhang W, Lutzko CM, Kalfa TA. VPS4A Mutations in Humans Cause Syndromic Congenital Dyserythropoietic Anemia due to Cytokinesis and Trafficking Defects. Am J Hum Genet. 2020 Dec 3;107(6):1149-1156. doi: 10.1016/j.ajhg.2020.10.013. Epub 2020 Nov 12.
- Boucher AA, Dayton VJ, Pratt AR, Nassar NN, Elgammal Y, Kalfa TA. Three-generation female cohort with macrocytic anemia and iron overload. Am J Hematol. 2025 Jan;100(1):133-138. doi: 10.1002/ajh.27489. Epub 2024 Sep 27. No abstract available.
- Hernandez G, Romero-Cortadellas L, Ferrer-Cortes X, Venturi V, Dessy-Rodriguez M, Olivella M, Husami A, De Soto CP, Morales-Camacho RM, Villegas A, Gonzalez-Fernandez FA, Morado M, Kalfa TA, Quintana-Bustamante O, Perez-Montero S, Tornador C, Segovia JC, Sanchez M. Mutations in the RACGAP1 gene cause autosomal recessive congenital dyserythropoietic anemia type III. Haematologica. 2023 Feb 1;108(2):581-587. doi: 10.3324/haematol.2022.281277. No abstract available.
- Yenwongfai LN, Arora R, Smith AP, Kalfa T, Husami A, Radulescu V, Myers K, Lorsbach R. Pediatric myelofibrosis due to compound heterozygous MPIG6B mutations in a patient of European ancestry. Pediatr Blood Cancer. 2023 Mar;70(3):e30023. doi: 10.1002/pbc.30023. Epub 2022 Oct 2. No abstract available.
- Harms FL, Rexach JE, Efthymiou S, Aynekin B, Per H, Gulec A, Nampoothiri S, Sampaio H, Sachdev R, Stoeva R, Myers K, Pena LDM, Kalfa TA, Chard M, Klassen M, Pries M, Kutsche K. Loss of TBC1D2B causes a progressive neurological disorder with gingival overgrowth. Eur J Hum Genet. 2024 May;32(5):558-566. doi: 10.1038/s41431-024-01563-5. Epub 2024 Feb 19.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2016-2727_CDAR
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Údaje týkající se subjektů, které splňují zařazení, budou shromažďovány důvěrně při úvodní prezentaci nebo diagnóze a poté pravidelně po dlouhou dobu (>15 let). Kromě toho budou vzorky krve, kostní dřeně a/nebo DNA zapsaných subjektů uchovávány pro výzkumné studie s cílem zlepšit diagnostiku, léčbu a péči o CDA.
Vzorky a lékařské informace (které nejsou spojeny se jménem pacienta) mohou být použity jinými výzkumníky studujícími CDA, v Cincinnati Children's Hospital Medical Center nebo v jiných institucích. Výzkumníci musí získat souhlas Institutional Review Board (rada, která má na starosti regulaci výzkumu prováděného na lidech), než si vyžádají data a/nebo vzorky z tohoto úložiště, pokud je to možné. Nebudou jim dostupné žádné identifikační informace (které spojují lékařské informace se subjektem nebo vzorkem).
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .