Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Příspěvek hyperinzulinémie vs. hyperglykémie k inzulínové rezistenci u diabetu 1. typu a diabetu u mladých lidí s nástupem zralosti, typ 2 (MODY2)

29. července 2019 aktualizováno: Justin Gregory, Vanderbilt University

Nová průřezová analýza citlivosti na inzulín mezi dospívajícími a mladými dospělými s diabetem 1. typu, MODY2 a normálními kontrolami: příspěvek hyperinzulinémie vs. hyperglykémie k inzulínové rezistenci

Účelem této studie je určit klíčové faktory ovlivňující inzulinovou senzitivitu u diabetu 1. typu (T1DM) a diabetu v dospělosti mladých 2. typu (MODY2).

Naše studie testuje hypotézu, že snížená citlivost na inzulín je primárně způsobena chronicky zvýšenými hladinami inzulínu v krvi spíše než chronickým zvýšením hladiny cukru v krvi.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tento výzkum určí, zda je inzulínová rezistence (IR) u T1DM převážně důsledkem chronické hyperglykémie, jak je běžně přijímáno, nebo důsledkem iatrogenní hyperinzulinémie v periferní cirkulaci, jak se alternativně předpokládá. IR je konzistentní, ale nedostatečně uznávaný nález u T1DM. Navzdory jeho nezávislému příspěvku k mikro- a makrovaskulárnímu onemocnění nebyla jeho základní příčina stanovena ani nebyly vyvinuty strategie k jeho zmírnění. Tento výzkum bude také charakterizovat IR u diabetu s nástupem zralosti u mladých lidí typu 2 (MODY2), populace, u které byla IR dosud nedostatečně studována.

Inzulínová terapie u T1DM se pokouší dosáhnout euglykémie, ale činí tak „nefyziologickým“ způsobem, dodáním inzulínu do podkožní tkáně ve srovnání s fyziologickým podáním přímo do jaterního portálního oběhu. Přestože periferní podávání inzulínu u T1DM zachraňuje život, vede ke ztrátě normální distribuce inzulínu; fyziologický stav udržuje inzulín v 3krát vyšších koncentracích v portálním oběhu ve srovnání s periferním oběhem. IR u T1DM by proto mohla nastat jako odpověď na periferní hyperinzulinémii, což je mechanismus, který by chránil před hypoglykémií a zajistil adekvátní dodávku glukózy do centrálního nervového systému.

MODY2 je stav, který vede k mutaci v genu kódujícím glukokinázu (GCK), což zase způsobuje defekt citlivosti β-buněk na glukózu v důsledku snížené fosforylace glukózy. To účinně zvyšuje "nastavenou hodnotu" pro sekreci inzulínu v reakci na zvýšenou glykémii. Protože si pacienti s MODY2 zachovávají sekreci inzulínu slinivkou, obvykle nevyžadují žádnou inzulínovou terapii a mají normální distribuci inzulínu mezi portálním a periferním oběhem.

Proto předpokládáme, že IR v T1DM 1) je homeostatická reakce na zvýšené periferní koncentrace inzulínu vyplývající z periferního podávání inzulínu a nelze ji významně připsat hyperglykémii a 2) je primárně výsledkem IR periferní tkáně (zejména svalů) a nikoli primárně IR jater. Dále předpokládáme, že pacienti s MODY2, populace, která má hyperglykémii bez hyperinzulinémie, budou mít citlivost na inzulín podobnou jako u jinak zdravých, nediabetických jedinců.

K testování této hypotézy bude hyperinzulinemický, euglykemický clamp použit k posouzení IR v průřezové studii 3 skupin subjektů:

  1. nediabetické kontrolní subjekty,
  2. pacientů s dobře kontrolovaným T1DM a
  3. pacientů s MODY2

Klíčové metabolické rozdíly mezi těmito 3 skupinami nám umožní analyzovat relativní příspěvky periferní hyperinzulinémie vs. hyperglykémie k IR u T1DM a MODY2. Navrhovaný výzkum dále poskytne informace o tom, zda nové terapeutické strategie k obnovení normálního portálu periferní distribuce inzulínu mohou normalizovat citlivost na inzulín (např. hepatopreferenční analogy inzulínu, intraperitoneální podávání inzulínu).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

33

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

13 let až 51 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Kritéria zařazení pro všechny předměty:

- BMI 19-28 kg/m^2

Další kritéria pro zařazení pro subjekty T1DM:

  • Věk 13-51
  • Délka T1DM 1-20 let
  • HbA1c 5,9-8,0 %

Další kritéria zařazení pro subjekty MODY2:

  • věk 13-51
  • pozitivní genetické sekvenování GCK
  • HbA1c 5,9-8,0 %

Další kritéria pro zařazení pro kontrolní subjekty:

  • věk 18-5.1
  • HbA1c < 5,5 %

Kritéria vyloučení:

Kritéria vyloučení pro všechny předměty:

  • těžká hypoglykémie (>= 1 epizoda za poslední 3 měsíce nebo diagnóza, kdy si hypoglykemii neuvědomujete)
  • komorbidity diabetu (>= 1 cesta na pohotovost pro špatnou kontrolu glukózy za posledních 6 měsíců, funkční stav srdce II-IV třídy New York Heart Association, systolický krevní tlak > 140 a diastolický krevní tlak > 100 mmHg, triglyceridy nalačno > 400 mg /dl, jaterní transaminázy > 2násobek horní hranice normy, transplantace ledvin nebo sérový kreatinin > 1,5 mg/dl)
  • matoucí léky (jakýkoli systémový glukokortikoid, jakákoli antipsychotika, atenolol, metoprolol, propranolol, niacin, jakékoli thiazidové diuretikum, jakákoli perorální antikoncepční pilulka s > 35 μg ethinylestradiolu, růstový hormon, jakákoli imunosupresiva, jakákoli antihypertenziva),
  • těhotenství
  • Tannerovo stadium < 5

Další vylučovací kritéria pro subjekty T1DM

  • jakýkoli lék na cukrovku kromě inzulínu
  • c-peptid nalačno > 0,7 ng/ml

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Hyperinzulinemický, euglykemický clamp: T1DM

Účastníci podstoupí 8hodinovou hyperinzulinemickou, euglykemickou svorku pro kvantifikaci citlivosti na inzulín na úrovni celého těla a na úrovni specifické pro tkáň. Ve studii budou podávány následující hormony:

  • inzulín (12 milijednotek (mU)/m^2/min [3x bazální] po dobu 150 minut, poté 40 mU/m^2/min [10x bazální] po dobu 180 minut)
  • glukagon (0,65 ng/kg/min [1x bazální] po dobu 330 minut)
  • somatostatin (60 ng/kg/min) Tyto infuze udrží bazální hladinu glukagonu a zvýšenou hladinu inzulínu v krvi, která bude stejná ve všech 3 kohortách.

Variabilní infuze 20% dextrózy se použije k udržení glukózy v plazmě v euglykemickém rozmezí během hyperinzulinemické části svorky. Glukóza 6,6-H2 bude podávána infuzí nízkou rychlostí (0,033-0,22 umol/kg/min) pro stanovení toku glukózy během studie.
Lék: Hyperinzulinemická, euglykemická svorka

Účastníci podstoupí 8hodinovou hyperinzulinemickou, euglykemickou svorku pro kvantifikaci citlivosti na inzulín na úrovni celého těla a na úrovni specifické pro tkáň. Ve studii budou podávány následující hormony:

  • inzulín (12 mU/m^2/min [3x bazální] po dobu 150 minut, poté 40 mU/m^2/min [10x bazální] po dobu 180 minut)
  • glukagon (0,65 ng/kg/min [1x bazální] po dobu 330 minut)
  • somatostatin (60 ng/kg/min) Tyto infuze udrží bazální hladinu glukagonu a zvýšenou hladinu inzulínu v krvi, která bude stejná ve všech 3 kohortách.
Ostatní jména:
  • pankreatická svorka
  • glukózová svorka
Lék: 20% dextrózy
Variabilní infuze 20% dextrózy se použije k udržení glukózy v plazmě v euglykemickém rozmezí během hyperinzulinemické části svorky. Glukóza 6,6-H2 bude podávána infuzí nízkou rychlostí (0,033-0,22 umol/kg/min) pro stanovení toku glukózy během studie.
Jiný: Hyperinzulinemická, euglykemická svorka:MODY2

Účastníci podstoupí 8hodinovou hyperinzulinemickou, euglykemickou svorku pro kvantifikaci citlivosti na inzulín na úrovni celého těla a na úrovni specifické pro tkáň. Ve studii budou podávány následující hormony:

  • inzulín (12 mU/m^2/min [3x bazální] po dobu 150 minut, poté 40 mU/m^2/min [10x bazální] po dobu 180 minut)
  • glukagon (0,65 ng/kg/min [1x bazální] po dobu 330 minut)
  • somatostatin (60 ng/kg/min) Tyto infuze udrží bazální hladinu glukagonu a zvýšenou hladinu inzulínu v krvi, která bude stejná ve všech 3 kohortách.

Variabilní infuze 20% dextrózy se použije k udržení glukózy v plazmě v euglykemickém rozmezí během hyperinzulinemické části svorky. Glukóza 6,6-H2 bude podávána infuzí nízkou rychlostí (0,033-0,22 umol/kg/min) pro stanovení toku glukózy během studie.
Lék: Hyperinzulinemická, euglykemická svorka

Účastníci podstoupí 8hodinovou hyperinzulinemickou, euglykemickou svorku pro kvantifikaci citlivosti na inzulín na úrovni celého těla a na úrovni specifické pro tkáň. Ve studii budou podávány následující hormony:

  • inzulín (12 mU/m^2/min [3x bazální] po dobu 150 minut, poté 40 mU/m^2/min [10x bazální] po dobu 180 minut)
  • glukagon (0,65 ng/kg/min [1x bazální] po dobu 330 minut)
  • somatostatin (60 ng/kg/min) Tyto infuze udrží bazální hladinu glukagonu a zvýšenou hladinu inzulínu v krvi, která bude stejná ve všech 3 kohortách.
Ostatní jména:
  • pankreatická svorka
  • glukózová svorka
Lék: 20% dextrózy
Variabilní infuze 20% dextrózy se použije k udržení glukózy v plazmě v euglykemickém rozmezí během hyperinzulinemické části svorky. Glukóza 6,6-H2 bude podávána infuzí nízkou rychlostí (0,033-0,22 umol/kg/min) pro stanovení toku glukózy během studie.
Jiný: Hyperinzulinemická euglykemická svorka:Kontrola

Účastníci podstoupí 8hodinovou hyperinzulinemickou, euglykemickou svorku pro kvantifikaci citlivosti na inzulín na úrovni celého těla a na úrovni specifické pro tkáň. Ve studii budou podávány následující hormony:

  • inzulín (12 mU/m^2/min [3x bazální] po dobu 150 minut, poté 40 mU/m^2/min [10x bazální] po dobu 180 minut)
  • glukagon (0,65 ng/kg/min [1x bazální] po dobu 330 minut)
  • somatostatin (60 ng/kg/min) Tyto infuze udrží bazální hladinu glukagonu a zvýšenou hladinu inzulínu v krvi, která bude stejná ve všech 3 kohortách.

Variabilní infuze 20% dextrózy se použije k udržení glukózy v plazmě v euglykemickém rozmezí během hyperinzulinemické části svorky. Glukóza 6,6-H2 bude podávána infuzí nízkou rychlostí (0,033-0,22 umol/kg/min) pro stanovení toku glukózy během studie.
Lék: Hyperinzulinemická, euglykemická svorka

Účastníci podstoupí 8hodinovou hyperinzulinemickou, euglykemickou svorku pro kvantifikaci citlivosti na inzulín na úrovni celého těla a na úrovni specifické pro tkáň. Ve studii budou podávány následující hormony:

  • inzulín (12 mU/m^2/min [3x bazální] po dobu 150 minut, poté 40 mU/m^2/min [10x bazální] po dobu 180 minut)
  • glukagon (0,65 ng/kg/min [1x bazální] po dobu 330 minut)
  • somatostatin (60 ng/kg/min) Tyto infuze udrží bazální hladinu glukagonu a zvýšenou hladinu inzulínu v krvi, která bude stejná ve všech 3 kohortách.
Ostatní jména:
  • pankreatická svorka
  • glukózová svorka
Lék: 20% dextrózy
Variabilní infuze 20% dextrózy se použije k udržení glukózy v plazmě v euglykemickém rozmezí během hyperinzulinemické části svorky. Glukóza 6,6-H2 bude podávána infuzí nízkou rychlostí (0,033-0,22 umol/kg/min) pro stanovení toku glukózy během studie.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Využití glukózy v celém těle (Rd)
Časové okno: Konec svorkové studie (studie bude trvat 8 hodin)
Primárním výsledkem je míra, do jaké se Rd (stanovené pomocí technik izotopového indikátoru glukózy) během maximální inzulinové stimulace liší mezi kohortami.
Konec svorkové studie (studie bude trvat 8 hodin)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Jaterní citlivost na inzulín
Časové okno: 4 1/2 hodiny do svorkové studie
Produkce glukózy (Ra) bude stanovena pomocí technik stabilního izotopového indikátoru. Rozsah, ve kterém je Ra suprimován na konci 4 1/2 hodiny (když byla glukóza Ra v játrech submaximálně suprimována) ve srovnání s bazální (ARa) je přímo úměrná jaterní citlivosti na inzulín.
4 1/2 hodiny do svorkové studie
Citlivost tukové tkáně na inzulín
Časové okno: 4 1/2 hodiny do svorkové studie
Citlivost na inzulín v tuku je přímo úměrná schopnosti inzulínu potlačovat lipolýzu. Stanovíme tedy, do jaké míry submaximální stimulace inzulínem (4 1/2 hodiny studie) potlačuje glycerol a neesterifikované volné mastné kyseliny (NEFA) ve srovnání s výchozí hodnotou. Míra, do jaké jsou tyto dva metabolity potlačeny, je přímo úměrná citlivosti na inzulín v tukové tkáni. Zde je potlačení NEFA bráno jako sekundární výstupní parametr.
4 1/2 hodiny do svorkové studie

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Vanderbilt University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Justin M Gregory, MD, Vanderbilt University School of Medicine

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2016

Primární dokončení (Aktuální)

1. února 2019

Dokončení studie (Aktuální)

1. února 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. října 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. listopadu 2016

První zveřejněno (Odhad)

22. listopadu 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. srpna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. července 2019

Naposledy ověřeno

1. července 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 161504

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Soubory dat vytvořené během a/nebo analyzované během aktuální studie jsou k dispozici od odpovídajícího autora na přiměřenou žádost. Během této studie nebyly vytvořeny ani analyzovány žádné použitelné zdroje.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • CSR

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit