Contribución de la hiperinsulinemia frente a la hiperglucemia a la resistencia a la insulina en la diabetes tipo 1 y la diabetes de inicio en la madurez de los jóvenes, tipo 2 (MODY2)
Un nuevo análisis transversal de la sensibilidad a la insulina entre adolescentes y adultos jóvenes con diabetes tipo 1, MODY2 y controles normales: la contribución de la hiperinsulinemia frente a la hiperglucemia a la resistencia a la insulina
El propósito de este estudio es determinar los factores clave que influyen en la sensibilidad a la insulina en la diabetes tipo 1 (T1DM) y la diabetes de inicio en la madurez de los jóvenes, tipo 2 (MODY2).
Nuestro estudio prueba la hipótesis de que la disminución de la sensibilidad a la insulina se debe principalmente a niveles elevados crónicos de insulina en la sangre en lugar de elevaciones crónicas del azúcar en la sangre.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Esta investigación determinará si la resistencia a la insulina (RI) en la DM1 es predominantemente un efecto de la hiperglucemia crónica, como se acepta comúnmente, o una consecuencia de la hiperinsulinemia iatrogénica en la circulación periférica, como alternativamente se plantea la hipótesis. La IR es un hallazgo constante pero poco reconocido en la DM1. A pesar de su contribución independiente a la enfermedad micro y macrovascular, no se ha establecido su causa subyacente ni se han desarrollado estrategias para mitigarla. Esta investigación también caracterizará la RI en la diabetes de inicio en la madurez de los jóvenes, tipo 2 (MODY2), una población para la cual la RI no ha sido estudiada adecuadamente hasta la fecha.
La terapia con insulina en la DM1 intenta lograr la euglucemia, pero lo hace de una manera "no fisiológica", mediante la administración de insulina al tejido subcutáneo en comparación con la administración fisiológica directamente a la circulación portal hepática. Aunque la administración de insulina periférica, que salva vidas, en la DM1 da como resultado una pérdida de la distribución normal de insulina; el estado fisiológico mantiene la insulina en concentraciones 3 veces más altas en la circulación portal en comparación con la circulación periférica. Por lo tanto, la RI en la DM1 podría ocurrir en respuesta a la hiperinsulinemia periférica, un mecanismo que protegería contra la hipoglucemia y aseguraría el suministro adecuado de glucosa al sistema nervioso central.
MODY2 es una condición que resulta en una mutación en el gen que codifica la glucoquinasa (GCK), que a su vez provoca un defecto en la sensibilidad de las células β a la glucosa debido a la reducción de la fosforilación de la glucosa. Esto eleva efectivamente el "punto de referencia" para la secreción de insulina en respuesta al aumento de la glucemia. Debido a que los pacientes MODY2 retienen la secreción de insulina pancreática, por lo general no requieren terapia con insulina y tienen una distribución de insulina normal entre la circulación portal y la periférica.
Por lo tanto, planteamos la hipótesis de que la RI en la DM1 1) es una respuesta homeostática al aumento de las concentraciones de insulina periférica que resulta del suministro de insulina periférica y no se puede atribuir significativamente a la hiperglucemia y 2) resulta principalmente de la RI del tejido periférico (especialmente el músculo) y no principalmente de la RI hepática. Además, anticipamos que los pacientes con MODY2, una población que tiene hiperglucemia sin hiperinsulinemia, tendrán una sensibilidad a la insulina similar a la de las personas sanas y no diabéticas.
Para probar esta hipótesis, se utilizará la pinza euglucémica hiperinsulinémica para evaluar la RI en un estudio transversal de 3 grupos de sujetos:
- sujetos de control no diabéticos,
- pacientes con DM1 bien controlada, y
- pacientes con MODY2
Las diferencias metabólicas clave entre estos 3 grupos nos permitirán analizar las contribuciones relativas de la hiperinsulinemia periférica frente a la hiperglucemia a la IR en T1DM y MODY2. Además, la investigación propuesta proporcionará información sobre si las nuevas estrategias terapéuticas para restaurar el portal normal a la distribución periférica de insulina pueden normalizar la sensibilidad a la insulina (p. análogos de insulina hepatopreferenciales, administración de insulina intraperitoneal).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Criterios de inclusión para todas las materias:
- IMC 19-28 kg/m^2
Criterios de inclusión adicionales para sujetos con DM1:
- Edad 13-51
- T1DM duración 1-20 años
- HbA1c 5,9-8,0 %
Criterios de inclusión adicionales para sujetos MODY2:
- edad 13-51
- secuenciación genética positiva de GCK
- HbA1c 5,9-8,0 %
Criterios de inclusión adicionales para sujetos de control:
- edad 18-5.1
- HbA1c < 5,5 %
Criterio de exclusión:
Criterios de exclusión para todas las materias:
- hipoglucemia severa (>= 1 episodio en los últimos 3 meses o diagnóstico de hipoglucemia sin darse cuenta)
- comorbilidades de la diabetes (>= 1 visita al servicio de urgencias por mal control de la glucosa en los últimos 6 meses, estado funcional cardíaco clase II-IV de la New York Heart Association, presión arterial sistólica > 140 y presión arterial diastólica > 100 mmHg, triglicéridos en ayunas > 400 mg /dL, transaminasas hepáticas > 2 veces el límite superior de la normalidad, trasplante renal o creatinina sérica > 1,5 mg/dL)
- medicamentos de confusión (cualquier glucocorticoide sistémico, cualquier antipsicótico, atenolol, metoprolol, propranolol, niacina, cualquier diurético tiazídico, cualquier píldora anticonceptiva oral con > 35 mcg de etinilestradiol, hormona del crecimiento, cualquier inmunosupresor, cualquier antihipertensivo, cualquier antilipidémico)
- el embarazo
- Estadio de bronceado < 5
Criterios de exclusión adicionales para sujetos con DM1
- cualquier medicamento para la diabetes excepto la insulina
- péptido c en ayunas > 0,7 ng/mL
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Pinza hiperinsulinémica, euglucémica: DM1
Los participantes se someterán a un pinzamiento hiperinsulinémico y euglucémico de 8 horas para cuantificar la sensibilidad a la insulina en todo el cuerpo y en niveles específicos de tejido. Las siguientes hormonas se infundirán en el estudio:
Se utilizará una infusión variable de dextrosa al 20% para mantener la glucosa plasmática dentro del rango euglucémico durante la porción hiperinsulinémica de la pinza. Se infundirá glucosa 6,6-H2 a una velocidad baja (0,033-0,22 µmol/kg/min) para determinar el flujo de glucosa durante el estudio. |
Los participantes se someterán a un pinzamiento hiperinsulinémico y euglucémico de 8 horas para cuantificar la sensibilidad a la insulina en todo el cuerpo y en niveles específicos de tejido. Las siguientes hormonas se infundirán en el estudio:
Otros nombres:
Se utilizará una infusión variable de dextrosa al 20% para mantener la glucosa plasmática dentro del rango euglucémico durante la porción hiperinsulinémica de la pinza.
Se infundirá glucosa 6,6-H2 a una velocidad baja (0,033-0,22 µmol/kg/min) para determinar el flujo de glucosa durante el estudio.
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Otro: Pinza hiperinsulinémica, euglucémica: MODY2
Los participantes se someterán a un pinzamiento hiperinsulinémico y euglucémico de 8 horas para cuantificar la sensibilidad a la insulina en todo el cuerpo y en niveles específicos de tejido. Las siguientes hormonas se infundirán en el estudio:
Se utilizará una infusión variable de dextrosa al 20% para mantener la glucosa plasmática dentro del rango euglucémico durante la porción hiperinsulinémica de la pinza. Se infundirá glucosa 6,6-H2 a una velocidad baja (0,033-0,22 µmol/kg/min) para determinar el flujo de glucosa durante el estudio. |
Los participantes se someterán a un pinzamiento hiperinsulinémico y euglucémico de 8 horas para cuantificar la sensibilidad a la insulina en todo el cuerpo y en niveles específicos de tejido. Las siguientes hormonas se infundirán en el estudio:
Otros nombres:
Se utilizará una infusión variable de dextrosa al 20% para mantener la glucosa plasmática dentro del rango euglucémico durante la porción hiperinsulinémica de la pinza.
Se infundirá glucosa 6,6-H2 a una velocidad baja (0,033-0,22 µmol/kg/min) para determinar el flujo de glucosa durante el estudio.
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Otro: Pinza euglucémica hiperinsulinémica: Control
Los participantes se someterán a un pinzamiento hiperinsulinémico y euglucémico de 8 horas para cuantificar la sensibilidad a la insulina en todo el cuerpo y en niveles específicos de tejido. Las siguientes hormonas se infundirán en el estudio:
Se utilizará una infusión variable de dextrosa al 20% para mantener la glucosa plasmática dentro del rango euglucémico durante la porción hiperinsulinémica de la pinza. Se infundirá glucosa 6,6-H2 a una velocidad baja (0,033-0,22 µmol/kg/min) para determinar el flujo de glucosa durante el estudio. |
Los participantes se someterán a un pinzamiento hiperinsulinémico y euglucémico de 8 horas para cuantificar la sensibilidad a la insulina en todo el cuerpo y en niveles específicos de tejido. Las siguientes hormonas se infundirán en el estudio:
Otros nombres:
Se utilizará una infusión variable de dextrosa al 20% para mantener la glucosa plasmática dentro del rango euglucémico durante la porción hiperinsulinémica de la pinza.
Se infundirá glucosa 6,6-H2 a una velocidad baja (0,033-0,22 µmol/kg/min) para determinar el flujo de glucosa durante el estudio.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Utilización de glucosa en todo el cuerpo (Rd)
Periodo de tiempo: Estudio de fin de pinzamiento (el estudio tendrá una duración de 8 horas)
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El resultado primario es el grado en que la Rd (determinada mediante técnicas de trazador de glucosa isotópica) durante la estimulación máxima con insulina difiere entre las cohortes.
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Estudio de fin de pinzamiento (el estudio tendrá una duración de 8 horas)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Sensibilidad hepática a la insulina
Periodo de tiempo: 4 1/2 horas en estudio de abrazadera
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La producción de glucosa (Ra) se determinará utilizando técnicas de trazadores isotópicos estables.
La medida en que Ra se suprime al final de 4 1/2 horas (cuando la glucosa Ra por el hígado ha sido suprimida de forma submáxima) en comparación con la basal (ΔRa) es directamente proporcional a la sensibilidad a la insulina hepática.
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4 1/2 horas en estudio de abrazadera
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Sensibilidad a la insulina del tejido adiposo
Periodo de tiempo: 4 1/2 horas en estudio de abrazadera
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La sensibilidad a la insulina en la grasa es directamente proporcional a la capacidad de la insulina para suprimir la lipólisis.
Por lo tanto, determinaremos la medida en que la estimulación submáxima de insulina (4 1/2 horas en el estudio) suprime el glicerol y los ácidos grasos libres no esterificados (NEFA) en comparación con la línea de base.
La medida en que se suprimen estos dos metabolitos es directamente proporcional a la sensibilidad a la insulina en el tejido adiposo.
Aquí la supresión de NEFA se toma como el parámetro de resultado secundario.
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4 1/2 horas en estudio de abrazadera
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Justin M Gregory, MD, Vanderbilt University School of Medicine
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 161504
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- RSC
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