Randomizované srovnání Cangreloru, Tirofibanu a Prasugrelu u pacientů se STEMI doporučených pro primární PCI. (FABOLUS-FASTER)

Primární perkutánní koronární intervence (PCI) je hlavní reperfuzní terapií u pacientů s infarktem myokardu s elevací ST (STEMI). Doplňková farmakologická léčba zahrnuje duální protidestičkovou terapii s aspirinem a inhibitorem receptoru P2Y12, který je zodpovědný za aktivaci krevních destiček zprostředkovanou adenosindifosfátem (ADP). Prasugrel a tikagrelor jsou nejnovější a nejúčinnější dosud dostupné perorální inhibitory P2Y12. Avšak u STEMI dokonce i prasugrel a tikagrelor mohou mít významné zpoždění nástupu účinku. Včasné podávání v ambulanci může zvýšit inhibici receptoru P2Y12, avšak poměr přínosů a rizik zůstává nejistý. Nedávno nezávislé studie v malém měřítku naznačily, že žvýkaná nebo rozdrcená nárazová dávka tikagreloru nebo prasugrelu může dosáhnout výraznější inhibice destiček ve srovnání se standardními celými tabletami brzy po podání léku. Zpoždění v inhibici krevních destiček však zůstává značné i po žvýkání nebo rozdrcení nasycovací dávky novějších perorálních inhibitorů P2Y12 a suboptimální modulace reaktivity krevních destiček v době primární intervence může přetrvávat. Tirofiban a cangrelor jsou intravenózní léky s rychlejším nástupem a odezněním účinku ve srovnání s perorálními přípravky. Obě látky byly rozsáhle testovány v klinických studiích zahrnujících pacienty se STEMI. Srovnávací rychlost účinku kangreloru oproti tirofibanu a žvýkané nebo celočíselné zaváděcí dávky prasugrelu však není známa. Navrhovaný výzkum bude mít prospektivní, randomizovaný design, ve kterém budou pacienti se STEMI podstupujícími primární PCI randomizováni k léčbě Cangrelorem nebo Tirofibanem nebo Prasugrelem (tito pacienti budou dále randomizováni tak, aby dostávali žvýkané nebo celočíselné tablety). Farmakodynamické testování bude provedeno v několika časových bodech, aby se ověřily hypotézy studie výzkumníků: 1) Cangrelor bude mít podobný inhibiční účinek jako Tirofiban (neméněcennost Cangreloru ve srovnání s Tirofibanem); 2) Ve srovnání s Prasugrelem, Cangrelor a Tirofiban dosáhnou rychlejšího a zesíleného inhibičního účinku na krevní destičky (nadřazenost Tirofibanu i Cangreloru oproti celočíselnému prasugrelu); 3) Ve srovnání s celočíselnou nasycovací dávkou prasugrelu dosáhne režim žvýkaného prasugrelu rychlejšího a zesíleného inhibičního účinku na krevní destičky (nadřazenost žvýkaného prasugrelu oproti celočíselnému prasugrelu). Tato studie poskytne pohled na farmakodynamické účinky těchto léků a pomůže lékařům vybrat nejvhodnější léčbu, aby se předešlo komplikacím souvisejícím s nedostatečnou inhibicí krevních destiček v časné fázi pacientů se STEMI podstupujících primární PCI.