Gerandomiseerde vergelijking van Cangrelor, Tirofiban en Prasugrel bij patiënten met STEMI verwezen voor primaire PCI. (FABOLUS-FASTER)

Primaire percutane coronaire interventie (PCI) is de belangrijkste reperfusietherapie bij patiënten met ST-elevatie myocardinfarct (STEMI). Ondersteunende farmacologische therapie omvat dubbele antibloedplaatjestherapie met aspirine en een remmer van de P2Y12-receptor, verantwoordelijk voor adenosinedifosfaat(ADP)-gemedieerde bloedplaatjesactivering. Prasugrel en ticagrelor zijn de meest recente en efficiënte orale P2Y12-remmers die tot nu toe beschikbaar zijn. Bij STEMI kunnen zelfs prasugrel en ticagrelor een aanzienlijke vertraging van het begin van de werking hebben. Vroege toediening in de ambulance kan de remming van de P2Y12-receptor verhogen, maar de balans tussen voordelen en risico's blijft onzeker. Onlangs hebben kleinschalige onafhankelijke onderzoeken gesuggereerd dat een gekauwde of geplette oplaaddosis van ticagrelor of prasugrel een meer uitgesproken remming van de bloedplaatjes kan bereiken in vergelijking met standaard hele tabletten kort na toediening van het geneesmiddel. Toch blijft de vertraging in de remming van de bloedplaatjes aanzienlijk, zelfs na het kauwen of fijnmaken van de oplaaddosis van nieuwere orale P2Y12-remmers en kan de suboptimale modulatie van de bloedplaatjesreactiviteit ten tijde van de primaire interventie aanhouden. Tirofiban en cangrelor zijn intraveneuze geneesmiddelen met een sneller begin en einde van de werking in vergelijking met orale middelen. Beide middelen zijn uitgebreid getest in klinische onderzoeken, waaronder patiënten met STEMI. De relatieve werkingssnelheid van cangrelor in tegenstelling tot tirofiban en een gekauwde of gehele oplaaddosis prasugrel is echter onbekend. Het voorgestelde onderzoek zal een prospectieve, gerandomiseerde opzet hebben waarbij STEMI-patiënten die primaire PCI ondergaan, gerandomiseerd zullen worden om Cangrelor of Tirofiban of Prasugrel te krijgen (deze patiënten zullen verder gerandomiseerd worden om gekauwde of hele tabletten te krijgen). Farmacodynamische tests zullen op verschillende tijdstippen worden uitgevoerd om de onderzoekshypothesen van de onderzoekers te testen: 1) Cangrelor zal een vergelijkbaar remmend effect hebben als Tirofiban (non-inferioriteit van Cangrelor vergeleken met Tirofiban); 2) Vergeleken met Prasugrel zullen Cangrelor en Tirofiban snellere en sterkere bloedplaatjesremmende effecten bereiken (superioriteit van zowel Tirofiban als Cangrelor ten opzichte van integer Prasugrel); 3) Vergeleken met een geheeltallige oplaaddosis Prasugrel, zal het gekauwde Prasugrel-regime snellere en sterkere bloedplaatjesremmende effecten bereiken (superioriteit van gekauwd Prasugrel ten opzichte van geheel Prasugrel). Deze studie zal inzicht geven in de farmacodynamische effecten van deze geneesmiddelen en zal clinici helpen bij het kiezen van de meest geschikte behandeling om complicaties te voorkomen die verband houden met onvoldoende bloedplaatjesremming in de vroege fase van patiënten met STEMI die een primaire PCI ondergaan.