Comparaison randomisée du cangrélor, du tirofiban et du prasugrel chez les patients atteints de STEMI référés pour une ICP primaire. (FABOLUS-FASTER)
20 février 2020 mis à jour par: University Hospital Inselspital, Berne
Facilitation par Aggrastat ou Cangrelor Bolus et perfusion sur prasugreL : un essai multicentrique randomisé ouvert chez des patients présentant un infarctus du myocarde avec élévation du segment ST référés pour une intervention percutanée primaire. Essai FABOLUS FASTER
L'intervention coronaire percutanée primaire (ICP) est la principale thérapie de reperfusion chez les patients atteints d'infarctus du myocarde avec élévation du segment ST (STEMI). L'inhibition plaquettaire optimale au moment de l'ICP est fondamentale, cependant, la vitesse d'action comparative du cangrelor par rapport au tirofiban et à la dose de charge mâchée ou entière de prasugrel est inconnue.
Le but de cet essai est d'évaluer l'inhibition de l'agrégation plaquettaire avec différents régimes d'inhibition plaquettaire (bolus de tirofiban + perfusion, bolus de cangrelor + perfusion, dose de charge de prasugrel mâché, dose de charge de prasugrel entier) dans la phase précoce de l'ICP primaire.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'intervention coronaire percutanée primaire (ICP) est la principale thérapie de reperfusion chez les patients atteints d'infarctus du myocarde avec élévation du segment ST (STEMI).
La thérapie pharmacologique auxiliaire comprend une double thérapie antiplaquettaire avec de l'aspirine et un inhibiteur du récepteur P2Y12, responsable de l'activation plaquettaire médiée par l'adénosine diphosphate (ADP).
Cependant, dans le STEMI, même le prasugrel et le ticagrelor pourraient avoir un délai d'action significatif.
L'administration précoce en ambulatoire peut augmenter l'inhibition du récepteur P2Y12, cependant, l'équilibre bénéfices/risques reste incertain.
Récemment, des études indépendantes à petite échelle ont suggéré que la dose de charge mâchée ou écrasée de ticagrélor ou de prasugrel peut entraîner une inhibition plaquettaire plus prononcée par rapport aux comprimés entiers standard peu après l'administration du médicament.
Pourtant, le retard dans l'inhibition plaquettaire reste considérable même après une dose de charge mâchée ou écrasée des nouveaux inhibiteurs oraux de P2Y12 et une modulation sous-optimale de la réactivité plaquettaire au moment de l'intervention primaire peut persister.
Le tirofiban et le cangrélor sont des médicaments administrés par voie intraveineuse avec un début et un décalage d'action plus rapides que les agents oraux.
Les deux agents ont été largement testés dans des essais cliniques incluant des patients atteints de STEMI.
Cependant, la vitesse d'action comparative du cangrelor par rapport au tirofiban et à la dose de charge mâchée ou entière de prasugrel est inconnue.
L'investigation proposée aura une conception prospective, randomisée, dans laquelle les patients STEMI subissant une ICP primaire seront randomisés pour recevoir Cangrelor ou Tirofiban ou Prasugrel (ces patients seront ensuite randomisés pour recevoir des comprimés à mâcher ou entiers).
Des tests pharmacodynamiques seront effectués à plusieurs moments pour tester les hypothèses de l'étude des investigateurs : 1) Cangrelor aura un effet inhibiteur similaire à Tirofiban (non-infériorité de Cangrelor par rapport à Tirofiban) ; 2) Par rapport au Prasugrel, le Cangrelor et le Tirofiban obtiendront des effets inhibiteurs plaquettaires plus rapides et améliorés (supériorité du Tirofiban et du Cangrelor par rapport au Prasugrel entier) ; 3) Par rapport à la dose de charge entière de Prasugrel, le régime de Prasugrel mâché produira des effets inhibiteurs plaquettaires plus rapides et améliorés (supériorité du Prasugrel mâché par rapport au Prasugrel entier).
Cette étude fournira des informations sur les effets pharmacodynamiques de ces médicaments et aidera les cliniciens à choisir le traitement le plus approprié pour éviter les complications liées à une inhibition plaquettaire inadéquate dans la phase précoce des patients atteints de STEMI subissant une ICP primaire.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
122
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Âge supérieur à 18 ans
- Infarctus du myocarde avec élévation du segment ST
- Adressé pour une ICP primaire soit dans les 12 heures suivant l'apparition des symptômes, soit entre 12 et 24 heures après l'apparition des signes d'ischémie persistante
Critère d'exclusion:
- Inconscience
- Autres conditions qui rendent le patient incapable de recevoir une dose de charge entière de prasugrel
- Toute contre-indication et/ou hypersensibilité ou allergie connue à l'aspirine, au prasugrel, à l'héparine intraveineuse non fractionnée, au cangrelor, au tirofiban
- Toute contre-indication à l'ICP primaire
- Administration d'inhibiteurs de la glycoprotéine IIb/IIIa (GPI) ou d'inhibiteurs de P2Y12 ou de cangrelor < 7 jours
- Dialyse chronique
- Saignement majeur récent (< 15 jours) ou actuel
- Chirurgie majeure récente (< 15 jours)
- Administration de fibrinolytiques < 30 jours
- Utilisation actuelle ou indication d'anticoagulant oral
- AVC antérieur ou accident ischémique transitoire (AIT)
- Incapacité à suivre les procédures de l'étude (problèmes de langage, troubles psychologiques, démence) ou comorbidités associées à moins de 6 mois de survie (tumeurs malignes actives, abus de drogue ou d'alcool, etc.)
- Femmes enceintes ou allaitantes ou susceptibles de devenir enceintes au cours de l'étude (âge < 55 ans et dernières menstruations au cours des 12 derniers mois) et qui n'ont pas subi de ligature des trompes, d'ovariectomie ou d'hystérectomie
- Participation à une autre étude avec un médicament expérimental dans les 30 jours précédant et pendant la présente étude
- Inscription de l'enquêteur, des membres de sa famille, des employés et d'autres personnes à charge
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: SEUL
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Cangrélor
Bolus de Cangrelor de 30 µg/Kg suivi d'une perfusion à 4 µg/Kg/min pendant 2h (ou jusqu'à la fin de l'ICP).
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Cangrelor sera administré en bolus de 30 µg/Kg suivi d'une perfusion à 4 µg/Kg/min pendant 2h (ou jusqu'à la fin de l'ICP) ; en fin de perfusion, du prasugrel oral à la dose de charge de 60 mg sera administré, puis 10 mg par jour (5 mg par jour si poids corporel < 60 kg ou âge > 75 ans).
Autres noms:
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ACTIVE_COMPARATOR: Tirofiban
Tirofiban bolus de 25 µg/Kg bolus suivi d'une perfusion à 0,15 µg/Kg/min pendant 2 h (ou jusqu'à la fin de l'ICP) (débit de perfusion de 0,075 µg/Kg/min pour les patients ayant une clairance de la créatinine < 60 ml/min) .
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Le tirofiban sera administré en bolus de 25 µg/Kg suivi d'une perfusion à 0,15 µg/Kg/min pendant 2 h (ou jusqu'à la fin de l'ICP) (débit de perfusion de 0,075 µg/Kg/min pour les patients ayant une clairance de la créatinine < 60 ml/ min); en fin de perfusion, du prasugrel oral à la dose de charge de 60 mg sera administré, puis 10 mg par jour (5 mg par jour si poids corporel < 60 kg ou âge > 75 ans) .
Autres noms:
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ACTIVE_COMPARATOR: Prasugrel
Prasugrel oral entier ou à mâcher à dose de charge identique de 60 mg
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Dans le bras prasugrel, aucun médicament antiplaquettaire intraveineux ne sera administré.
Les patients seront randomisés pour recevoir du prasugrel entier oral ou du prasugrel oral mâché à une dose de charge identique de 60 mg, puis 10 mg par jour (5 mg par jour si poids corporel < 60 kg ou âge > 75 ans).
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Inhibition de l'activité plaquettaire (IPA, %) avec LTA-ADP 20 µmol/l
Délai: 30 minutes
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Le résultat principal est l'inhibition plaquettaire évaluée par aggrégométrie de transmission de la lumière (LTA) dans du plasma riche en plaquettes avec l'ajout d'adénosine diphosphate (ADP) 20 µmol/l à 30 minutes après l'administration du médicament
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30 minutes
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Inhibition de l'activité plaquettaire (IPA, %) avec LTA-ADP 20 µmol/l
Délai: 15 minutes, 1 heure, 2 heures, 3 heures, 4-6 heures
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Inhibition plaquettaire évaluée par aggrégométrie à transmission lumineuse (LTA) dans du plasma riche en plaquettes avec addition d'ADP 20 µmol/l à 15 minutes, 1h, 2h, 3h et 4-6h après l'administration du médicament
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15 minutes, 1 heure, 2 heures, 3 heures, 4-6 heures
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Inhibition de l'activité plaquettaire (IPA, %) avec LTA-ADP 5 µmol/l
Délai: 15 minutes, 30 minutes, 1 heure, 2 heures, 3 heures, 4-6 heures
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Inhibition plaquettaire évaluée par aggrégométrie à transmission lumineuse (LTA) dans du plasma riche en plaquettes avec addition d'ADP 5 µmol/l à 15 minutes, 30 minutes, 1h, 2h, 3h et 4-6h après l'administration du médicament
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15 minutes, 30 minutes, 1 heure, 2 heures, 3 heures, 4-6 heures
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Inhibition de l'activité plaquettaire (IPA, %) avec LTA-TRAP 5 µmol/l
Délai: 15 minutes, 30 minutes, 1 heure, 2 heures, 3 heures, 4-6 heures
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Inhibition plaquettaire évaluée par aggrégométrie par transmission lumineuse (LTA) dans un plasma riche en plaquettes avec l'ajout de peptides activant les récepteurs de la thrombine (TRAP) 5 µmol/l à 15 minutes, 30 minutes, 1h, 2h, 3h et 4-6h après l'administration du médicament
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15 minutes, 30 minutes, 1 heure, 2 heures, 3 heures, 4-6 heures
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Inhibition de l'activité plaquettaire (IPA, %) avec LTA-TRAP 15 µmol/l
Délai: 15 minutes, 30 minutes, 1 heure, 2 heures, 3 heures, 4-6 heures
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Inhibition plaquettaire évaluée par aggrégométrie à transmission lumineuse (LTA) dans du plasma riche en plaquettes avec l'ajout de TRAP 15 µmol/l à 15 minutes, 30 minutes, 1h, 2h, 3h et 4-6h après l'administration du médicament
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15 minutes, 30 minutes, 1 heure, 2 heures, 3 heures, 4-6 heures
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Aire sous la courbe (AUC) chez Multiplate avec test ADP
Délai: 15 minutes, 30 minutes, 1 heure, 2 heures, 3 heures, 4-6 heures
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Inhibition plaquettaire évaluée avec le test Multiplate ADP à 15 minutes, 30 minutes, 1h, 2h, 3h et 4-6h après l'administration du médicament
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15 minutes, 30 minutes, 1 heure, 2 heures, 3 heures, 4-6 heures
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Aire sous la courbe (AUC) sur Multiplate avec test TRAP
Délai: 15 minutes, 30 minutes, 1 heure, 2 heures, 3 heures, 4-6 heures
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Inhibition plaquettaire évaluée avec le test Multiplate TRAP à 15 minutes, 30 minutes, 1h, 2h, 3h et 4-6h après l'administration du médicament
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15 minutes, 30 minutes, 1 heure, 2 heures, 3 heures, 4-6 heures
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Résultat angiographique
Délai: immédiatement après la procédure PCI
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Résultat angiographique final évalué par proportion de patients avec TIMI flow<3
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immédiatement après la procédure PCI
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Résultat électrocardiographique
Délai: immédiatement après la procédure PCI et 90 minutes après la procédure PCI
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Résolution ST à l'ECG enregistrée après PCI
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immédiatement après la procédure PCI et 90 minutes après la procédure PCI
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Taille de l'infarctus à l'imagerie par résonance magnétique cardiaque (IRM)
Délai: 3 jours et 4-6 mois après PCI
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Taille de l'infarctus évaluée à l'IRM cardiaque
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3 jours et 4-6 mois après PCI
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Hémorragie intramyocardique à l'imagerie par résonance magnétique cardiaque (IRM)
Délai: 3 jours et 4-6 mois après PCI
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Hémorragie intramyocardique évaluée à l'IRM cardiaque
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3 jours et 4-6 mois après PCI
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Événements cliniques ischémiques indésirables majeurs
Délai: 48 h et 30 jours après PCI
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Les événements cliniques ischémiques indésirables majeurs (y compris le décès, la mort cardiaque, l'infarctus du myocarde, l'accident vasculaire cérébral, la revascularisation urgente du vaisseau cible, la thrombose certaine/probable de l'endoprothèse et leurs combinaisons dans les critères d'évaluation composites) seront évalués 48 heures et 30 jours après l'ICP primaire.
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48 h et 30 jours après PCI
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Événements hémorragiques
Délai: 48 h et 30 jours après PCI
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Événements hémorragiques selon les échelles de saignement du Bleeding Academic Research Consortium (BARC), de la thrombolyse dans l'infarctus du myocarde (TIMI), de l'utilisation globale de stratégies pour ouvrir les artères occluses (GUSTO) ainsi que des événements cliniques indésirables nets (NACE ; définis comme le composite du décès, infarctus du myocarde non mortel, thrombose de stent certaine/probable, accident vasculaire cérébral non mortel et saignement BARC 2, 3 ou 5) seront évalués à 48 heures et 30 jours après l'ICP primaire
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48 h et 30 jours après PCI
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Marco Valgimigli, Prof, Department of Cardiology, Bern University Hospital
- Chercheur principal: Giuseppe Gargiulo, MD, Department of Cardiology, Bern University Hospital
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Gargiulo G, Esposito G, Avvedimento M, Nagler M, Minuz P, Campo G, Gragnano F, Manavifar N, Piccolo R, Tebaldi M, Cirillo P, Hunziker L, Vranckx P, Leonardi S, Heg D, Windecker S, Valgimigli M. Cangrelor, Tirofiban, and Chewed or Standard Prasugrel Regimens in Patients With ST-Segment-Elevation Myocardial Infarction: Primary Results of the FABOLUS-FASTER Trial. Circulation. 2020 Aug 4;142(5):441-454. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.046928. Epub 2020 Jun 27. Erratum In: Circulation. 2020 Aug 4;142(5):e71.
- Gargiulo G, Esposito G, Cirillo P, Nagler M, Minuz P, Campo G, Gragnano F, Manavifar N, Piccolo R, Avvedimento M, Tebaldi M, Wahl A, Hunziker L, Billinger M, Heg D, Windecker S, Valgimigli M. Facilitation Through Aggrastat or Cangrelor Bolus and Infusion Over PrasugreL: a MUlticenter Randomized Open-label Trial in PatientS with ST-elevation Myocardial InFarction Referred for PrimAry PercutaneouS InTERvention (FABOLUS FASTER) Trial: Design and Rationale : The FABOLUS FASTER Trial. J Cardiovasc Transl Res. 2021 Feb;14(1):110-119. doi: 10.1007/s12265-020-09969-4. Epub 2020 Feb 24.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
4 juillet 2017
Achèvement primaire (RÉEL)
26 août 2019
Achèvement de l'étude (RÉEL)
27 décembre 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
17 novembre 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
26 novembre 2016
Première publication (ESTIMATION)
30 novembre 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
21 février 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
20 février 2020
Dernière vérification
1 février 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Ischémie
- Processus pathologiques
- Nécrose
- Ischémie myocardique
- Maladies cardiaques
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Artériosclérose
- Maladies artérielles occlusives
- Maladie coronarienne
- Infarctus du myocarde
- Infarctus
- Maladie de l'artère coronaire
- Infarctus du myocarde avec sus-décalage du segment ST
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents fibrinolytiques
- Agents modulateurs de fibrine
- Inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire
- Antagonistes des récepteurs purinergiques P2Y
- Antagonistes des récepteurs purinergiques P2
- Antagonistes purinergiques
- Agents purinergiques
- Tirofiban
- Chlorhydrate de prasugrel
- Cangrélor
Autres numéros d'identification d'étude
- FABOLUS-FASTER
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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