Randomisert sammenligning av Cangrelor, Tirofiban og Prasugrel hos pasienter med STEMI henvist til primær PCI. (FABOLUS-FASTER)

Primær perkutan koronar intervensjon (PCI) er den viktigste reperfusjonsterapien hos pasienter med hjerteinfarkt med ST-elevasjon (STEMI). Ekstra farmakologisk terapi inkluderer dobbel antiplateterapi med aspirin og en hemmer av P2Y12-reseptor, ansvarlig for adenosindifosfat (ADP)-mediert blodplateaktivering. Prasugrel og ticagrelor er de nyeste og mest effektive orale P2Y12-hemmerne som er tilgjengelige til dags dato. Imidlertid kan til og med prasugrel og ticagrelor i STEMI ha en betydelig forsinkelse av virkningen. Tidlig administrasjon i ambulanse kan øke hemmingen av P2Y12-reseptor, men fordelene kontra risikobalansen er fortsatt usikre. Nylig har småskala uavhengige studier antydet at tygget eller knust ladningsdose av ticagrelor eller prasugrel kan oppnå mer uttalt blodplatehemming sammenlignet med standard hele tabletter like etter administrering av legemidlet. Likevel forblir forsinkelsen i blodplatehemming betydelig selv etter tygget eller knust belastningsdose av nyere orale P2Y12-hemmere og suboptimal modulering av blodplatereaktivitet på tidspunktet for primær intervensjon kan vedvare. Tirofiban og cangrelor er intravenøse legemidler med raskere innsettende og forskyvning av virkning sammenlignet med orale midler. Begge midlene har blitt grundig testet i kliniske studier inkludert pasienter med STEMI. Imidlertid er den komparative virkningshastigheten til cangrelor i motsetning til tirofiban og tygget eller heltalls belastningsdose av prasugrel ukjent. Den foreslåtte undersøkelsen vil ha et prospektivt, randomisert design der STEMI-pasienter som gjennomgår primær PCI vil bli randomisert til å motta Cangrelor eller Tirofiban eller Prasugrel (disse pasientene vil bli ytterligere randomisert til å motta tyggetabletter eller heltallstabletter). Farmakodynamisk testing vil bli utført på flere tidspunkter for å teste etterforskernes studiehypoteser: 1) Cangrelor vil ha lignende hemmende effekt som Tirofiban (ikke-underlegenhet av Cangrelor sammenlignet med Tirofiban); 2) Sammenlignet med Prasugrel, vil Cangrelor og Tirofiban oppnå mer raske og forsterkede blodplatehemmende effekter (overlegenhet av både Tirofiban og Cangrelor i forhold til heltalls Prasugrel); 3) Sammenlignet med heltalls belastningsdose av Prasugrel, vil tygget Prasugrel-regime oppnå raskere og forsterkede blodplatehemmende effekter (overlegenhet av tygget Prasugrel i forhold til heltalls-Prasugrel). Denne studien vil gi innsikt i de farmakodynamiske effektene av disse legemidlene og vil hjelpe klinikere å velge den mest passende behandlingen for å unngå komplikasjoner relatert til utilstrekkelig blodplatehemming i den tidlige fasen av pasienter med STEMI som gjennomgår primær PCI.