Sitravatinib u pokročilého liposarkomu a jiných sarkomů měkkých tkání

Kritéria pro zařazení:

• 1. stadium, histologicky potvrzený dobře diferencovaný nebo dediferencovaný liposarkom. Pokud fáze 1 návrhu stadia Simona II nesplní svůj cílový bod pro pacienty s liposarkomem, bude zařazeno dalších 16 pacientů, složených po 4 z MPNST, synoviálního sarkomu, alveolárního rhabdomyosarkomu a alveolárního sarkomu měkké části (jinak dalších 16 pacientů s dobře diferencovaným nebo dediferencovaným liposarkomem by byl zařazen). Přezkoumání patologie probíhá v centru, které zařazuje pacienta do této studie.
• Onemocnění musí být lokálně pokročilé a neresekovatelné nebo metastatické. Nemoc, která může být resekována, ale s přidruženou úrovní morbidity, kterou ošetřující lékař považuje za nepřijatelnou, je považována za způsobilou.
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST verze 1.1.
• Pacienti musí prokázat progresi onemocnění, buď klinicky, nebo radiograficky, během 8 týdnů před zařazením do studie, jak určí hlavní zkoušející.
• Pacienti musí být léčeni alespoň jedním předchozím systémovým režimem pro sarkom. Adjuvantní systémová terapie se pro účely této studie kvalifikuje jako předchozí terapie. Neexistuje žádný horní limit pro předchozí řady přijaté terapie. Předchozí linie systémové terapie může zahrnovat předchozí hodnocená činidla přijatá jako součást jiných klinických studií.
• Pacienti musí být starší 18 let. Protože v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích pro MGCD516 u pacientů mladších 18 let, děti jsou ze současné studie vyloučeny, ale budou způsobilé pro budoucí pediatrické studie.
• Pacienti musí prokázat výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• Pacienti musí vykazovat normální funkci orgánů a kostní dřeně.
• Pacienti musí prokázat adekvátně kontrolovaný krevní tlak v době vstupu do studie, jak je definován krevním tlakem ≤ 150/100 mmHg při screeningu studie na alespoň jednom ze dvou screeningů prováděných s odstupem alespoň 24 hodin. Pokud krevní tlak splňuje tyto pokyny při počátečním měření, není nutné žádné následné měření pro screening. Krevní tlak může být měřen automatizovanými nebo manuálními metodami náležitě vyškoleným lékařem nebo sestrou.
• Pacienti musí mít normální systolickou funkci levé komory, jak je prokázáno transtorakálním echokardiogramem nebo skenem s vícenásobnou akvizicí (MUGA), který ukazuje normální ejekční frakci levé komory.
• Ženy ve fertilním věku a všichni muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce, abstinence).
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti nesměli během 28 dnů před registrací do studie podstoupit léčbu žádnou chemoterapií, imunoterapií, radioterapií nebo zkoumanou látkou pro malignitu. Pacienti nemuseli dostat léčbu nitrosmočovinami nebo mitomycinem během 42 dnů před registrací do studie. Pacienti možná nedostali léčbu cílenou látkou s malou molekulou (včetně off-label nebo experimentálního použití) během 14 dnů před registrací do studie za předpokladu, že to představuje alespoň 7 poločasů pro tuto látku. Toxické účinky jakékoli předchozí terapie (kromě alopecie) musí v době registrace vymizet na stupeň 1 nebo nižší podle NCI CTCAE v4.0 nebo na výchozí stav pacienta.
• Pacienti nesmí souběžně dostávat žádnou jinou zkoumanou látku pro jakýkoli účel. Pacienti nemusí vyžadovat pokračující léčbu (a) léky upravujícími pH žaludku, včetně inhibitorů protonové pumpy nebo H2 blokátorů (pacienti mohou přejít na antacida), (b) léky, o kterých je známo, že jsou citlivými substráty nebo substráty s úzkým terapeutickým indexem pro P - gp a transportéry proteinu rezistence rakoviny prsu (BCRP) a/nebo (c) léky, o kterých je známo, že způsobují korigované prodloužení QT intervalu (QTc) s rizikem Torasades. Seznam těchto zakázaných souběžných léků při vstupu do studie naleznete v příloze 1.
• Pacienti s metastázami v mozku, které jsou symptomatické, nemusí být zařazeni. Ti jedinci s neléčenými mozkovými metastázami ≤ 1 cm mohou být podle uvážení hlavního zkoušejícího považováni za způsobilé, kteří jsou asymptomatičtí a pro které neexistují žádné plány na operaci, ozařování nebo použití kortikosteroidů. Subjekty s mozkovými metastázami, které byly léčeny a jsou stabilní po dobu alespoň 1 měsíce, jsou způsobilé, pokud jsou asymptomatičtí a nedostávají kortikosteroidy.
• Pacienti nemusí mít v anamnéze alergickou reakci nebo přecitlivělost na mikrokrystalickou celulózu (Avicel PH302) nebo polysorbát 80 (Tween 80), které jsou součástí léčivého přípravku MGCD516.
• Pacienti nemusí trpět nekontrolovaným interkurentním onemocněním, včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, nekontrolované srdeční arytmie, nekontrolovaného diabetes mellitus nebo nekontrolovaného psychiatrického onemocnění, které by podle mínění omezovalo dodržování požadavků studie. hlavní vyšetřovatel. Navíc pacienti nesmí mít žádné zhoršení schopnosti polykat a absorbovat perorální studovaný lék.
• Pacientky nemusí být těhotné ani kojící. Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože teratogenní účinky MGCD516 nebyly dostatečně studovány. Negativní těhotenský test musí být zdokumentován 7 dní nebo méně před registrací. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků pro kojené děti v důsledku léčby matky MGCD516, musí být kojení před registrací do této klinické studie přerušeno.
• Pacienti nemusí mít infekci HIV známou. HIV pozitivní pacienti na kombinaci.