Sitrawatynib w zaawansowanym tłuszczakomięsaku i innych mięsakach tkanek miękkich

Kryteria przyjęcia:

• Stopień 1, potwierdzony histologicznie dobrze zróżnicowany lub odróżnicowany tłuszczakomięsak. Jeśli etap 1 projektu etapu Simona II nie osiągnie punktu końcowego dla pacjentów z tłuszczakomięsakiem, włączonych zostanie dodatkowych 16 pacjentów, w tym po 4 z MPNST, mięsaka maziowego, mięśniakomięsaka prążkowanego pęcherzyków płucnych i mięsaka części miękkich pęcherzyków płucnych (w przeciwnym razie dodatkowych 16 pacjentów z dobrze zróżnicowanym lub odróżnicowanym tłuszczakomięsakiem zostaliby włączeni). Przegląd patologii odbywa się w ośrodku, który zapisuje pacjenta do tego badania.
• Choroba musi być miejscowo zaawansowana i nieoperacyjna lub z przerzutami. Choroba, która może zostać usunięta, ale z towarzyszącym poziomem chorobowości uznanym przez lekarza prowadzącego za niedopuszczalny, jest uznawana za kwalifikującą się.
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę według kryteriów RECIST w wersji 1.1.
• Pacjenci muszą wykazać postęp choroby, klinicznie lub radiologicznie, w ciągu 8 tygodni przed włączeniem do badania, zgodnie z ustaleniami głównego badacza.
• Pacjenci muszą być wcześniej leczeni co najmniej jednym ogólnoustrojowym schematem leczenia mięsaka. Do celów tego badania uzupełniająca terapia ogólnoustrojowa kwalifikuje się jako terapia wstępna. Nie ma górnego limitu otrzymanych wcześniej linii terapii. Wcześniejsza linia terapii ogólnoustrojowej może obejmować wcześniejsze badane środki otrzymane w ramach innych badań klinicznych.
• Pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani zdarzeń niepożądanych dla MGCD516 u pacjentów w wieku poniżej 18 lat, dzieci są wyłączone z niniejszego badania, ale będą kwalifikować się do przyszłych badań pediatrycznych.
• Pacjenci muszą wykazywać stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1.
• Pacjenci muszą wykazywać prawidłową czynność narządów i szpiku.
• Pacjenci muszą wykazywać odpowiednio kontrolowane ciśnienie krwi w momencie włączenia do badania, określone jako ciśnienie krwi ≤ 150/100 mmHg podczas badania przesiewowego w co najmniej jednym z dwóch badań przesiewowych przeprowadzonych w odstępie co najmniej 24 godzin. Jeśli ciśnienie krwi spełnia te wytyczne podczas pierwszego pomiaru, nie jest potrzebny żaden kolejny pomiar w celu badań przesiewowych. Ciśnienie krwi może być oceniane metodami automatycznymi lub ręcznymi przez odpowiednio przeszkolonego klinicystę lub pielęgniarkę.
• Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność skurczową lewej komory, co wykazano w echokardiogramie przezklatkowym lub obrazie wielobramkowym (MUGA), wykazującym prawidłową frakcję wyrzutową lewej komory.
• Kobiety w wieku rozrodczym i wszyscy mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji, abstynencji) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci nie mogą być leczeni żadną chemioterapią, immunoterapią, radioterapią ani badanym lekiem przeciwnowotworowym w ciągu 28 dni poprzedzających rejestrację do badania. Pacjenci mogli nie otrzymywać leczenia nitrozomocznikami lub mitomycyną w ciągu 42 dni przed rejestracją do badania. Pacjenci mogli nie otrzymać leczenia małocząsteczkowym środkiem ukierunkowanym (w tym poza wskazaniami rejestracyjnymi lub w ramach badań) w ciągu 14 dni poprzedzających rejestrację badania, pod warunkiem, że odpowiada to co najmniej 7 okresom półtrwania dla tego środka. Toksyczne skutki jakiejkolwiek wcześniejszej terapii (z wyjątkiem łysienia) muszą ustąpić do stopnia 1 lub niższego zgodnie z NCI CTCAE v4.0 lub do poziomu wyjściowego pacjenta do czasu rejestracji.
• Pacjenci nie mogą jednocześnie otrzymywać żadnego innego badanego środka w jakimkolwiek celu. Pacjenci mogą nie wymagać ciągłego leczenia (a) lekami modyfikującymi pH w żołądku, w tym inhibitorami pompy protonowej lub blokerami H2 (pacjenci mogą przejść na leki zobojętniające sok żołądkowy), (b) lekami, o których wiadomo, że są wrażliwymi substratami lub substratami o wąskim indeksie terapeutycznym dla P -gp i transportery białek oporności raka piersi (BCRP) i/lub (c) leki, o których wiadomo, że powodują skorygowane wydłużenie odstępu QT (QTc) z ryzykiem wystąpienia torasades. Proszę zapoznać się z Załącznikiem 1, aby zapoznać się z listą takich zabronionych leków towarzyszących na początku badania.
• Pacjenci z objawowymi przerzutami do mózgu mogą nie zostać włączeni do badania. Osoby z nieleczonymi przerzutami do mózgu o średnicy ≤ 1 cm, które nie wykazują objawów i dla których nie planuje się operacji, radioterapii ani stosowania kortykosteroidów, mogą zostać uznane za kwalifikujące się według uznania głównego badacza. Osoby z przerzutami do mózgu, które były leczone i są stabilne przez co najmniej 1 miesiąc, kwalifikują się, jeśli nie mają objawów i nie otrzymują kortykosteroidów.
• Pacjenci mogą nie mieć historii reakcji alergicznej lub nadwrażliwości na celulozę mikrokrystaliczną (Avicel PH302) lub polisorbat 80 (Tween 80), które są składnikami produktu leczniczego MGCD516.
• Pacjenci nie mogą cierpieć na niekontrolowane współistniejące choroby, w tym między innymi trwającą lub czynną infekcję, objawową zastoinową niewydolność serca, niestabilną dusznicę bolesną, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, niekontrolowaną cukrzycę lub niekontrolowaną chorobę psychiczną, które w opinii główny badacz. Ponadto pacjenci muszą być wolni od jakichkolwiek upośledzeń zdolności połykania i wchłaniania doustnego leku badanego.
• Pacjenci nie mogą być w ciąży ani karmić piersią. Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ teratogenne działanie MGCD516 nie zostało odpowiednio zbadane. Negatywny wynik testu ciążowego musi być udokumentowany na 7 lub mniej dni przed rejestracją. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki MGCD516, należy przerwać karmienie piersią przed rejestracją do tego badania klinicznego.
• Pacjenci mogą nie mieć rozpoznanego zakażenia wirusem HIV. Pacjenci zakażeni wirusem HIV w skojarzeniu.