Sitravatinib nel liposarcoma avanzato e altri sarcomi dei tessuti molli

Criterio di inclusione:

• Stadio 1, liposarcoma ben differenziato o dedifferenziato confermato istologicamente. Se lo stadio 1 del progetto dello stadio Simon II non riesce a raggiungere l'endpoint per i pazienti con liposarcoma, verranno arruolati altri 16 pazienti, composti da 4 ciascuno di MPNST, sarcoma sinoviale, rabdomiosarcoma alveolare e sarcoma della parte molle alveolare (altrimenti, altri 16 pazienti con liposarcoma ben differenziato o de-differenziato verrebbe arruolato). La revisione della patologia avviene presso il centro che arruola il paziente in questo studio.
• La malattia deve essere localmente avanzata e non resecabile o metastatica. La malattia che può essere resecata ma con un livello associato di morbilità ritenuto inaccettabile dal medico curante è considerata ammissibile.
• I pazienti devono avere una malattia misurabile secondo i criteri RECIST versione 1.1.
• I pazienti devono dimostrare la progressione della malattia, clinicamente o radiograficamente, entro le 8 settimane precedenti l'arruolamento nello studio, come determinato dal ricercatore principale.
• I pazienti devono essere stati trattati con almeno un precedente regime sistemico per il sarcoma. La terapia sistemica adiuvante si qualifica come terapia precedente ai fini di questo studio. Non esiste un limite massimo per le precedenti linee di terapia ricevute. Una linea precedente di terapia sistemica può includere agenti sperimentali precedenti ricevuti come parte di altri studi clinici.
• I pazienti devono avere almeno 18 anni di età. Poiché attualmente non sono disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi per MGCD516 in pazienti di età inferiore a 18 anni, i bambini sono esclusi dal presente studio, ma saranno idonei per futuri studi pediatrici.
• I pazienti devono dimostrare un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0 o 1.
• I pazienti devono dimostrare la normale funzionalità degli organi e del midollo.
• I pazienti devono dimostrare una pressione arteriosa adeguatamente controllata al momento dell'ingresso nello studio, come definito da una pressione arteriosa ≤ 150/100 mmHg allo screening dello studio in almeno uno dei due screening condotti ad almeno 24 ore di distanza. Se la pressione arteriosa soddisfa queste linee guida sulla misurazione iniziale, non è necessaria alcuna misurazione successiva per lo screening. La pressione arteriosa può essere valutata con metodi automatizzati o manuali da un medico o un infermiere adeguatamente formato.
• I pazienti devono avere una funzione sistolica ventricolare sinistra normale, come dimostrato da un ecocardiogramma transtoracico o da una scansione con acquisizione multigated (MUGA) che mostra una normale frazione di eiezione ventricolare sinistra.
• Le donne in età fertile e tutti gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera, astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• I pazienti non devono aver ricevuto alcun trattamento con chemioterapia, immunoterapia, radioterapia o un agente sperimentale per malignità nei 28 giorni precedenti la registrazione allo studio. I pazienti potrebbero non aver ricevuto il trattamento con nitrosurea o mitomicina nei 42 giorni precedenti la registrazione allo studio. I pazienti potrebbero non aver ricevuto un trattamento con un agente mirato a piccole molecole (incluso l'uso off-label o sperimentale) nei 14 giorni precedenti la registrazione dello studio, a condizione che ciò rappresenti almeno 7 emivite per quell'agente. Gli effetti tossici di qualsiasi terapia precedente (tranne l'alopecia) devono essersi risolti al grado 1 o inferiore secondo NCI CTCAE v4.0 o al basale del paziente al momento della registrazione.
• I pazienti non possono ricevere contemporaneamente altri agenti sperimentali per nessuno scopo. I pazienti potrebbero non richiedere un trattamento continuo con (a) farmaci che modificano il pH gastrico inclusi inibitori della pompa protonica o bloccanti H2 (i pazienti possono passare agli antiacidi), (b) farmaci noti per essere substrati sensibili o substrati con un indice terapeutico ristretto per la P -gp e trasportatori della proteina di resistenza del cancro al seno (BCRP) e/o (c) farmaci noti per causare il prolungamento dell'intervallo QT corretto (QTc) con rischio di Torasades. Si prega di consultare l'Appendice 1 per un elenco di tali farmaci concomitanti proibiti all'ingresso nello studio.
• I pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche potrebbero non essere arruolati. Quei soggetti con metastasi cerebrali non trattate ≤ 1 cm che sono asintomatici e per i quali non sono previsti interventi chirurgici, radiazioni o uso di corticosteroidi possono essere considerati idonei a discrezione del ricercatore principale. Sono idonei i soggetti con metastasi cerebrali trattate e stabili da almeno 1 mese se asintomatici e non in trattamento con corticosteroidi.
• I pazienti potrebbero non avere una storia di reazione allergica o ipersensibilità alla cellulosa microcristallina (Avicel PH302) o al polisorbato 80 (Tween 80), che sono componenti del farmaco MGCD516.
• I pazienti possono non avere malattie intercorrenti incontrollate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca non controllata, diabete mellito non controllato o malattia psichiatrica non controllata che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio secondo l'opinione di l'investigatore principale. Inoltre, i pazienti non devono presentare alcuna compromissione della capacità di deglutire e assorbire il farmaco orale in studio.
• I pazienti non possono essere in stato di gravidanza o allattamento. Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché gli effetti teratogeni di MGCD516 non sono stati adeguatamente studiati. Un test di gravidanza negativo deve essere documentato 7 giorni o meno prima della registrazione. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi per i lattanti secondari al trattamento della madre con MGCD516, l'allattamento al seno deve essere interrotto prima della registrazione per questo studio clinico.
• I pazienti potrebbero non aver conosciuto l'infezione da HIV. Pazienti HIV positivi in ​​combinazione.