Sitravatinib bei fortgeschrittenem Liposarkom und anderen Weichteilsarkomen

Einschlusskriterien:

• Stadium 1, histologisch bestätigtes gut differenziertes oder dedifferenziertes Liposarkom. Wenn Stadium 1 des Simon-II-Stadiendesigns seinen Endpunkt für Liposarkom-Patienten nicht erreicht, werden weitere 16 Patienten aufgenommen, die sich aus jeweils 4 Patienten mit MPNST, Synovialsarkom, alveolärem Rhabdomyosarkom und alveolärem Weichteilsarkom zusammensetzen (ansonsten weitere 16 Patienten mit gut differenziertem oder dedifferenziertem Liposarkom aufgenommen werden). Die pathologische Überprüfung erfolgt in dem Zentrum, das den Patienten für diese Studie einschreibt.
• Die Erkrankung muss lokal fortgeschritten und inoperabel oder metastasiert sein. Eine Krankheit, die reseziert werden kann, aber mit einem damit verbundenen Morbiditätsgrad verbunden ist, der vom behandelnden Kliniker als inakzeptabel erachtet wird, gilt als förderfähig.
• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung nach RECIST-Kriterien Version 1.1 haben.
• Die Patienten müssen innerhalb von 8 Wochen vor der Aufnahme in die Studie entweder klinisch oder radiologisch eine Krankheitsprogression nachweisen, wie vom Hauptprüfarzt festgelegt.
• Die Patienten müssen mit mindestens einer vorherigen systemischen Therapie gegen Sarkome behandelt worden sein. Die adjuvante systemische Therapie gilt als Vortherapie im Sinne dieser Studie. Es gibt keine Obergrenze für frühere erhaltene Therapielinien. Eine frühere systemische Therapielinie kann frühere Prüfsubstanzen umfassen, die im Rahmen anderer klinischer Studien erhalten wurden.
• Die Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein. Da derzeit für MGCD516 keine Dosierungs- oder Nebenwirkungendaten bei Patienten unter 18 Jahren verfügbar sind, werden Kinder von der vorliegenden Studie ausgeschlossen, kommen aber für zukünftige pädiatrische Studien infrage.
• Die Patienten müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 nachweisen.
• Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion aufweisen.
• Die Patienten müssen zum Zeitpunkt des Studieneintritts einen angemessen kontrollierten Blutdruck nachweisen, definiert durch einen Blutdruck ≤ 150/100 mmHg beim Studien-Screening bei mindestens einem von zwei Screenings, die im Abstand von mindestens 24 Stunden durchgeführt werden. Wenn der Blutdruck bei der Erstmessung diesen Richtlinien entspricht, ist keine nachfolgende Messung für das Screening erforderlich. Der Blutdruck kann durch automatisierte oder manuelle Methoden von einem entsprechend geschulten Kliniker oder Pflegepersonal bestimmt werden.
• Die Patienten müssen eine normale linksventrikuläre systolische Funktion haben, wie durch ein transthorakales Echokardiogramm oder einen Multigated Acquisition (MUGA)-Scan gezeigt wird, der eine normale linksventrikuläre Ejektionsfraktion zeigt.
• Frauen im gebärfähigen Alter und alle Männer müssen sich vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme verpflichten, eine adäquate Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung, Abstinenz) anzuwenden.
• Fähigkeit, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Die Patienten dürfen innerhalb der 28 Tage vor der Studienregistrierung keine Behandlung mit einer Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie oder einem Prüfpräparat gegen Malignität erhalten haben. Die Patienten dürfen in den 42 Tagen vor der Studienregistrierung keine Behandlung mit Nitroharnstoffen oder Mitomycin erhalten haben. Die Patienten dürfen innerhalb von 14 Tagen vor der Studienregistrierung keine Behandlung mit einem niedermolekularen zielgerichteten Wirkstoff (einschließlich Off-Label- oder Prüfanwendung) erhalten haben, vorausgesetzt, dies entspricht mindestens 7 Halbwertszeiten für diesen Wirkstoff. Toxische Wirkungen einer früheren Therapie (außer Alopezie) müssen zum Zeitpunkt der Registrierung auf Grad 1 oder weniger gemäß NCI CTCAE v4.0 oder auf den Ausgangswert des Patienten abgeklungen sein.
• Die Patienten dürfen gleichzeitig kein anderes Prüfpräparat für irgendeinen Zweck erhalten. Die Patienten benötigen möglicherweise keine fortlaufende Behandlung mit (a) Magen-pH-verändernden Medikamenten, einschließlich Protonenpumpenhemmern oder H2-Blockern (Patienten können auf Antazida umsteigen), (b) Medikamenten, die bekanntermaßen empfindliche Substrate oder Substrate mit einem engen therapeutischen Index für P -gp und Breast Cancer Resistance Protein (BCRP)-Transporter und/oder (c) Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie eine Verlängerung des korrigierten QT-Intervalls (QTc) mit dem Risiko von Torasaden verursachen. Siehe Anhang 1 für eine Liste dieser verbotenen Begleitmedikationen bei Studieneintritt.
• Patienten mit symptomatischen Hirnmetastasen dürfen nicht aufgenommen werden. Jene Patienten mit unbehandelten Hirnmetastasen von ≤ 1 cm, die asymptomatisch sind und für die keine Operation, Bestrahlung oder Anwendung von Kortikosteroiden geplant sind, können nach Ermessen des Hauptprüfarztes als geeignet angesehen werden. Patienten mit Hirnmetastasen, die behandelt wurden und für mindestens 1 Monat stabil sind, kommen in Frage, wenn sie asymptomatisch sind und keine Kortikosteroide erhalten.
• Die Patienten dürfen keine allergische Reaktion oder Überempfindlichkeit gegen mikrokristalline Cellulose (Avicel PH302) oder Polysorbat 80 (Tween 80), die Bestandteile des Arzneimittels MGCD516 sind, in der Vorgeschichte haben.
• Die Patienten dürfen keine unkontrollierte interkurrente Erkrankung haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, unkontrollierten Diabetes mellitus oder unkontrollierte psychiatrische Erkrankungen, die nach Ansicht von die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden der Hauptermittler. Darüber hinaus müssen die Patienten frei von jeglicher Beeinträchtigung der Fähigkeit sein, das orale Studienmedikament zu schlucken und aufzunehmen.
• Die Patienten dürfen nicht schwanger sein oder stillen. Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da die teratogenen Wirkungen von MGCD516 nicht ausreichend untersucht wurden. Ein negativer Schwangerschaftstest muss spätestens 7 Tage vor der Registrierung dokumentiert werden. Da nach der Behandlung der Mutter mit MGCD516 ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko unerwünschter Ereignisse für gestillte Säuglinge besteht, muss das Stillen vor der Registrierung für diese klinische Studie abgebrochen werden.
• Die Patienten haben möglicherweise keine bekannte HIV-Infektion. HIV-positive Patienten unter Kombination.