Sitravatinib i avanceret liposarkom og andre bløddelssarkomer

Inklusionskriterier:

• Trin 1, histologisk bekræftet veldifferentieret eller de-differentieret liposarkom. Hvis fase 1 af Simon II-stadiedesignet ikke opfylder endepunktet for liposarkompatienter, vil yderligere 16 patienter blive indskrevet, bestående af 4 hver af MPNST, synovialt sarkom, alveolært rhabdomyosarkom og alveolært bløddelssarkom (ellers yderligere 16 patienter) med veldifferentieret eller de-differentieret liposarkom vil blive indskrevet). Patologigennemgang finder sted i centret, der indskriver patienten til dette forsøg.
• Sygdommen skal være lokalt fremskreden og uoperabel eller metastatisk. Sygdom, der kan resekeres, men med et associeret niveau af sygelighed, som den behandlende kliniker anser for uacceptabelt, anses for at være berettiget.
• Patienter skal have målbar sygdom efter RECIST-kriterier version 1.1.
• Patienter skal bevise sygdomsprogression, enten klinisk eller radiografisk, inden for de 8 uger før studieindskrivning, som bestemt af hovedinvestigator.
• Patienter skal have været behandlet med mindst ét ​​tidligere systemisk regime for sarkom. Adjuverende systemisk terapi kvalificeres som forudgående terapi i denne undersøgelses formål. Der er ingen øvre grænse for tidligere modtagne behandlingslinjer. En tidligere linje af systemisk terapi kan omfatte tidligere forsøgsmidler modtaget som en del af andre kliniske undersøgelser.
• Patienter skal være 18 år eller ældre. Da der i øjeblikket ikke er tilgængelige doserings- eller bivirkningsdata for MGCD516 hos patienter under 18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse, men vil være kvalificerede til fremtidige pædiatriske forsøg.
• Patienter skal demonstrere en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
• Patienter skal demonstrere normal organ- og marvfunktion.
• Patienter skal demonstrere tilstrækkeligt kontrolleret blodtryk på tidspunktet for undersøgelsens start, som defineret ved et blodtryk ≤ 150/100 mmHg ved undersøgelsesscreening på mindst én af to screeninger udført med mindst 24 timers mellemrum. Hvis blodtrykket opfylder disse retningslinjer ved indledende måling, er der ikke behov for efterfølgende måling til screening. Blodtrykket kan vurderes ved hjælp af automatiserede eller manuelle metoder af en passende uddannet kliniker eller sygeplejerske.
• Patienter skal have normal venstre ventrikulær systolisk funktion, som vist ved et transthorax ekkokardiogram eller multigated acquisition (MUGA) scanning, der viser en normal venstre ventrikulær ejektionsfraktion.
• Kvinder i den fødedygtige alder og alle mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter må ikke have modtaget behandling med kemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller et forsøgsmiddel for malignitet inden for de 28 dage forud for undersøgelsesregistreringen. Patienter har muligvis ikke modtaget behandling med nitrosureas eller mitomycin inden for de 42 dage forud for undersøgelsesregistreringen. Patienter har muligvis ikke modtaget behandling med et lille molekyle målrettet middel (inklusive off-label eller forsøgsbrug) inden for 14 dage forud for undersøgelsesregistrering, forudsat at dette repræsenterer mindst 7 halveringstider for det pågældende middel. Toksiske virkninger fra enhver tidligere behandling (undtagen alopeci) skal være forsvundet til grad 1 eller mindre i henhold til NCI CTCAE v4.0 eller til patientens baseline på registreringstidspunktet.
• Patienter modtager muligvis ikke noget andet forsøgsmiddel til noget formål samtidigt. Patienter behøver muligvis ikke løbende behandling med (a) gastrisk pH-modificerende medicin, herunder protonpumpehæmmere eller H2-blokkere (patienter kan skifte til antacida), (b) medicin, der vides at være følsomme substrater eller substrater med et snævert terapeutisk indeks for P -gp og brystkræftresistensprotein (BCRP) transportører og/eller (c) medicin, der vides at forårsage forlænget QT-interval (QTc) med risiko for torasades. Se venligst bilag 1 for en liste over sådanne forbudte samtidige medikamenter ved studiestart.
• Patienter med hjernemetastaser, som er symptomatiske, kan muligvis ikke indskrives. De forsøgspersoner med ubehandlede hjernemetastaser ≤ 1 cm kan, som er asymptomatiske, og for hvem der ikke er planer om operation, stråling eller brug af kortikosteroider, kan anses for at være berettigede efter den primære investigators skøn. Personer med hjernemetastaser, der er blevet behandlet og er stabile i mindst 1 måned, er egnede, hvis de er asymptomatiske og ikke får kortikosteroider.
• Patienter har muligvis ikke en historie med allergisk reaktion eller overfølsomhed over for mikrokrystallinsk cellulose (Avicel PH302) eller polysorbat 80 (Tween 80), som er komponenter i lægemidlet MGCD516.
• Patienter må ikke have ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, ukontrolleret hjertearytmi, ukontrolleret diabetes mellitus eller ukontrolleret psykiatrisk sygdom, som ville begrænse overholdelse af undersøgelseskravene efter vurderingen af hovedefterforskeren. Derudover skal patienter være fri for enhver svækkelse af evnen til at sluge og absorbere det orale forsøgslægemiddel.
• Patienter må ikke være gravide eller ammende. Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi de teratogene virkninger af MGCD516 ikke er blevet tilstrækkeligt undersøgt. En negativ graviditetstest skal dokumenteres 7 dage eller mindre før registrering. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for uønskede hændelser for ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med MGCD516, skal amning afbrydes før registrering til dette kliniske forsøg.
• Patienterne har muligvis ikke kendt HIV-infektion. HIV-positive patienter i kombination.