Pilotní studie metforminu pro pacienty s Fanconiho anémií

Kritéria pro zařazení:

• Věk > 6 let a ≤ 35 let
• Lansky/Karnofsky výkonnostní stav ≥ 50 % u pacientů ve věku ≥ 16 let a Lansky ≥ 50 % u pacientů
• Požadavek na diagnostiku

• Účastníci musí mít klinickou diagnózu Fanconiho anémie.

  • Účastníci musí mít potvrzené zátěžové testování diepoxybutan-mitomycinu C (DEB/MMC), aby dokumentovali diagnózu Fanconiho anémie.
  • Pacienti musí mít alespoň jednu z následujících cytopenií: Hemoglobin

• Účastníci musí mít normální orgánovou funkci, jak je definováno níže:

  • Funkce jater: Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu pro věk; alaninaminotransferáza (ALT)/aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 135 U/l
  • Funkce ledvin: Sérový kreatinin podle věku/pohlaví takto:

Věk Maximum sérového kreatininu (mg/dl) Muž Žena

1. do < 2 roky 0,6 0,6
2. do < 6 let 0,8 0,8

6 až < 10 let 1 1 10 až < 13 let 1,2 1,2 13 až < 16 let 1,5 1,4

≥ 16 let 1,7 1,4

A

• Clearance kreatininu ≥ 60 ml/min/1,73 m2 pro účastníky s hladinami kreatininu nad ústavní normou

• Normální srdeční stav, jak je zdokumentován klinicky, jinak budou před zařazením potřebovat echokardiogram
• Sérový bikarbonát musí být >17.
• Účastníci, kteří mohou otěhotnět nebo mohou být otcem dítěte, musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální antikoncepce; nitroděložní tělísko; metoda dvojité bariéry; nebo úplná abstinence) po celou dobu své účasti, včetně až 30 dnů po poslední dávce metforminu.
• Pacienti musí být schopni polykat pilulky.
• Schopnost porozumět a/nebo ochota pacienta (nebo rodiče nebo zákonně zmocněného zástupce, je-li nezletilý) poskytnout informovaný souhlas, zdokumentovaná pomocí institucionálně schváleného postupu informovaného souhlasu

Kritéria vyloučení:

• Pacienti nesmějí podstoupit předchozí transplantaci kostní dřeně.
• Pacienti nesmí mít v době zařazení do studie velmi závažnou aplastickou anémii, která by vyžadovala transplantaci kostní dřeně (jak je definováno alespoň 2 z následujících 3: Absolutní počet neutrofilů (ANC)
• Pacienti nesmí současně užívat žádné jiné léky ke zlepšení krvetvorby, jako jsou androgeny nebo růstové faktory, jako je faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF), erytropoetin (EPO) nebo mimetika trombopoetinu (TPO). Pro předchozí terapie včetně androgenů existuje jednoměsíční vymývací období.
• Těhotné účastnice nebudou zařazeny do této studie vzhledem k tomu, že účinky metforminu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy.
• Kojící matky nejsou způsobilé, protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky metforminem.
• Pacienti nesmí mít v anamnéze alergické reakce připisované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako metformin.
• Pacienti nesmějí trpět nekontrolovaným interkurentním onemocněním zahrnujícím, nikoli však výhradně, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie.
• Pacienti nesmí mít v anamnéze symptomatickou hypoglykémii za poslední rok nebo hypoglykémii s glukózou
• Pacienti nesmí mít diabetes mellitus 1. typu.
• Pacienti se musí v rámci této studie zdržet alkoholu.
• Pacienti nesmí mít diagnózu myelodysplastického syndromu nebo leukémie nebo jiné souběžné malignity podstupující léčbu.
• Pacienti nesmí mít nedostatek vitaminu B12.
• Pacienti nesmí mít deficit glukóza-6-fosfátdehydrogenázy (G6PD).