A metformin kísérleti tanulmánya Fanconi-vérszegénységben szenvedő betegek számára

Bevételi kritériumok:

• Életkor > 6 év és ≤35 év
• Lansky/Karnofsky teljesítménystátusz ≥ 50% a 16 évesnél idősebb betegeknél és Lansky ≥ 50% a betegeknél
• Diagnosztikai követelmény

• A résztvevőknek Fanconi-anaemia klinikai diagnózissal kell rendelkezniük.

  • A résztvevőknek megerősített diepoxibután-mitomicin C (DEB/MMC) stresszteszttel kell rendelkezniük a Fanconi-anaemia diagnózisának dokumentálásához.
  • A betegeknek az alábbi cytopeniák közül legalább az egyikkel kell rendelkezniük: Hemoglobin

• A résztvevőknek normális szervműködéssel kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

  • Májfunkció: összbilirubin ≤ 1,5-szerese az életkori normál érték felső határának; alanin-aminotranszferáz (ALT)/aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 135 U/L
  • Vesefunkció: A szérum kreatininszint kor/nem alapján, az alábbiak szerint:

Életkor Maximális szérum kreatinin (mg/dl) Férfi nő

1. < 2 éves korig 0,6 0,6
2. < 6 éves korig 0,8 0,8

6 - < 10 év 1 1 10 - < 13 év 1,2 1,2 13 - < 16 év 1,5 1,4

≥ 16 év 1,7 1,4

ÉS

• Kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc/1,73 m2 azoknak a résztvevőknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát

• A klinikailag dokumentált normális szívállapot, ellenkező esetben echokardiogramra lesz szükség a felvétel előtt
• A szérum-bikarbonátnak >17-nek kell lennie.
• A fogamzóképes vagy apaképes résztvevőknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális fogamzásgátlás, méhen belüli eszköz, kettős gát módszer vagy teljes absztinencia) alkalmazásába a részvétel során, beleértve a metformin utolsó adagját követő 30 napig is.
• A betegeknek képesnek kell lenniük a tabletták lenyelésére.
• Képes megérteni és/vagy a beteg (vagy szülő vagy törvényesen felhatalmazott képviselője, ha kiskorú) hajlandó tájékozott beleegyezését adni, intézményileg jóváhagyott tájékoztatáson alapuló beleegyezési eljárással dokumentálva

Kizárási kritériumok:

• A betegek nem estek át korábban csontvelő-transzplantáción.
• A beiratkozáskor a betegek nem szenvedhetnek nagyon súlyos aplasztikus anémiában, amely csontvelő-transzplantációt igényelne (a következő 3 közül legalább 2 meghatározza: Abszolút Neutrophil Szám (ANC)
• A betegek nem szedhetnek egyidejűleg más gyógyszert a vérképzés javítására, például androgéneket vagy növekedési faktorokat, például granulocita telep-stimuláló faktort (G-CSF), eritropoetint (EPO) vagy thrombopoietin (TPO) mimetikumokat. A korábbi terápiákra, beleértve az androgéneket is, egy hónapos kimosási időszak áll rendelkezésre.
• Terhes résztvevők nem vesznek részt ebben a vizsgálatban, mivel a metforminnak a fejlődő emberi magzatra gyakorolt ​​hatása ismeretlen.
• A szoptató anyák nem támogathatók, mert fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata a szoptató csecsemőknél, ha az anya metformin-kezelése másodlagosan következik be.
• A betegeknél nem fordulhat elő allergiás reakció, amely a metforminhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonítható.
• A betegeknek nem lehetnek kontrollálatlan interkurrens betegségei, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil anginát, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegséget/társas helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• A betegek anamnézisében nem fordult elő tüneti hipoglikémia az elmúlt évben vagy glükóz hipoglikémia
• A betegek nem szenvedhetnek 1-es típusú diabetes mellitusban.
• E vizsgálat részeként a betegeknek tartózkodniuk kell az alkoholfogyasztástól.
• A betegeknél nem állhat fenn myelodysplasiás szindróma vagy leukémia, vagy egyéb kezelés alatt álló egyidejű rosszindulatú daganat.
• A betegeknek nem lehet B12-vitamin-hiányuk.
• A betegek nem szenvedhetnek glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz (G6PD) hiányt.