Estudio piloto de metformina para pacientes con anemia de Fanconi

Criterios de inclusión:

• Edad > 6 años y ≤ 35 años
• Estado funcional de Lansky/Karnofsky ≥ 50 % para pacientes ≥ 16 años y Lansky ≥ 50 % para pacientes
• Requisito de diagnóstico

• Los participantes deben tener un diagnóstico clínico de Anemia de Fanconi.

  • Los participantes deben tener una prueba de esfuerzo confirmada con diepoxibutano-mitomicina C (DEB/MMC) para documentar el diagnóstico de anemia de Fanconi.
  • Los pacientes deben tener al menos una de las siguientes citopenias: Hemoglobina

• Los participantes deben tener una función orgánica normal como se define a continuación:

  • Función hepática: bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal para la edad; alanina aminotransferasa (ALT)/aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 135 U/L
  • Función renal: una creatinina sérica basada en la edad/género de la siguiente manera:

Edad Creatinina sérica máxima (mg/dL) Hombre Mujer

1. a < 2 años 0,6 0,6
2. a < 6 años 0,8 0,8

6 a < 10 años 1 1 10 a < 13 años 1,2 1,2 13 a < 16 años 1,5 1,4

≥ 16 años 1,7 1,4

Y

• Depuración de creatinina ≥ 60 ml/min/1,73 m2 para participantes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional

• Estado cardíaco normal según lo documentado clínicamente; de ​​lo contrario, necesitarán un ecocardiograma antes de la inscripción
• El bicarbonato sérico debe ser >17.
• Los participantes en edad fértil o paterna deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (control de la natalidad hormonal, dispositivo intrauterino, método de doble barrera o abstinencia total) durante su participación, incluso hasta 30 días después de la última dosis de metformina.
• Los pacientes deben poder tragar pastillas.
• Capacidad para comprender y/o voluntad del paciente (o padre o representante legalmente autorizado, si es menor) para dar su consentimiento informado, documentado mediante un procedimiento de consentimiento informado aprobado institucionalmente

Criterio de exclusión:

• Los pacientes no deben haber sido sometidos a un trasplante de médula ósea previo.
• Los pacientes no deben tener anemia aplásica muy grave en el momento de la inscripción que requiera un trasplante de médula ósea (según lo definido por al menos 2 de los 3 siguientes: Recuento absoluto de neutrófilos (ANC)
• Los pacientes no deben tomar ningún otro medicamento concurrente para mejorar su hematopoyesis, como andrógenos o factores de crecimiento como el factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), eritropoyetina (EPO) o miméticos de trombopoyetina (TPO). Hay un período de lavado de un mes para las terapias anteriores, incluidos los andrógenos.
• Las participantes embarazadas no participarán en este estudio dado que se desconocen los efectos de la metformina en el feto humano en desarrollo.
• Las madres que amamantan no son elegibles porque existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en los lactantes secundarios al tratamiento de la madre con metformina.
• Los pacientes no deben tener antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la metformina.
• Los pacientes no deben tener enfermedades intercurrentes no controladas, incluidas, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Los pacientes no deben tener antecedentes de hipoglucemia sintomática durante el último año o hipoglucemia con glucosa
• Los pacientes no deben tener diabetes mellitus tipo 1.
• Los pacientes deben abstenerse de consumir alcohol como parte de este estudio.
• Los pacientes no deben tener un diagnóstico de síndrome mielodisplásico o leucemia, u otra neoplasia maligna concurrente en tratamiento.
• Los pacientes no deben tener deficiencia de vitamina B12.
• Los pacientes no deben tener deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD).