Pilotundersøgelse af metformin til patienter med Fanconi-anæmi

Inklusionskriterier:

• Alder > 6 år og ≤35 år
• Lansky/Karnofsky præstationsstatus ≥ 50 % for patienter ≥ 16 år og Lansky ≥ 50 % for patienter
• Diagnosekrav

• Deltagerne skal have en klinisk diagnose af Fanconi Anæmi.

  • Deltagerne skal have bekræftet diepoxybutane-mitomycin C (DEB/MMC) stresstest for at dokumentere diagnosen Fanconi Anæmi.
  • Patienter skal have mindst én af følgende cytopenier: Hæmoglobin

• Deltagere skal have normal organfunktion som defineret nedenfor:

  • Leverfunktion: Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse for alder; alanin aminotransferase (ALT)/aspartat aminotransferase (AST) ≤ 135 U/L
  • Nyrefunktion: Et serumkreatinin baseret på alder/køn som følger:

Alder Maksimal serumkreatinin (mg/dL) Mand Kvinde

1. til < 2 år 0,6 0,6
2. til < 6 år 0,8 0,8

6 til < 10 år 1 1 10 til < 13 år 1,2 1,2 13 til < 16 år 1,5 1,4

≥ 16 år 1,7 1,4

OG

• Kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 for deltagere med kreatininniveauer over institutionel normal

• Normal hjertestatus som dokumenteret klinisk, ellers vil de have brug for et ekkokardiogram før tilmelding
• Serumbicarbonat skal være >17.
• Deltagere i den fødedygtige eller fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention, intrauterin anordning, dobbeltbarrieremetode eller total afholdenhed) under hele deres deltagelse, inklusive op til 30 dage efter sidste dosis Metformin.
• Patienter skal kunne sluge piller.
• Evne til at forstå og/eller patientens (eller forælder eller juridisk autoriseret repræsentant, hvis mindreårig) vilje til at give informeret samtykke, dokumenteret ved hjælp af en institutionelt godkendt procedure for informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Patienter må ikke have gennemgået tidligere knoglemarvstransplantation.
• Patienter må ikke have meget alvorlig aplastisk anæmi på indskrivningstidspunktet, hvilket ville kræve knoglemarvstransplantation (som defineret af mindst 2 ud af følgende 3: Absolut neutrofiltal (ANC)
• Patienter må ikke tage anden samtidig medicin for at forbedre deres hæmatopoiese såsom androgener eller vækstfaktorer såsom granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF), erythropoietin (EPO) eller trombopoietin (TPO) mimetika. Der er en udvaskningsperiode på en måned for tidligere behandlinger inklusive androgener.
• Gravide deltagere vil ikke deltage i denne undersøgelse, da virkningerne af Metformin på det udviklende menneskelige foster er ukendte.
• Ammende mødre er ikke kvalificerede, fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med Metformin.
• Patienter må ikke have en historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som Metformin.
• Patienter må ikke have ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Patienter må ikke tidligere have haft symptomatisk hypoglykæmi i løbet af det seneste år eller hypoglykæmi med glucose
• Patienter må ikke have type 1-diabetes mellitus.
• Patienter skal afholde sig fra alkohol som en del af denne undersøgelse.
• Patienter må ikke have diagnosen myelodysplastisk syndrom eller leukæmi eller anden samtidig malignitet under behandling.
• Patienter må ikke have vitamin B12-mangel.
• Patienter må ikke have glucose-6-phosphatdehydrogenase (G6PD) mangel.