Neoadjuvantní terapie kombinovaná s radikální chirurgií pro léčbu malobuněčného karcinomu plic (SCLC) ve stadiu II a IIIA

Předtím, než se chemoterapie široce používá v klinické práci, je chirurgie hlavní metodou léčby rakoviny plic. Prognóza pacientů s malobuněčným karcinomem plic (SCLC) je však výrazně horší než u jiných histologických typů karcinomu plic. Jediné dvě prospektivní studie porovnávající operaci s jinými způsoby léčby (chirurgie vs. samotná radioterapie; indukční chemoterapie + operace vs. chemoterapie + radioterapie) zjistily, že pacienti v chirurgické skupině měli horší prognózu. Malobuněčný karcinom plic byl tedy určen jako nechirurgicky léčené onemocnění. Proto se u pacientů s SCLC stadia II a III A v současnosti doporučuje kombinovaná radioterapie a chemoterapie. Režimy chemoterapie první linie jsou etoposid plus cisplatina a karboplatina. Chirurgická léčba je v současnosti doporučována pouze pro velmi časné stadium SCLC (T1-2N0M0) s pooperační adjuvantní chemoterapií, ale tito pacienti tvoří pouze asi 5 % všech pacientů se SCLC. Přes citlivost na chemoterapii zůstává dlouhodobé přežití malobuněčného karcinomu plic neuspokojivé. U pacientů s omezeným SCLC, i když je kombinován s lokální radioterapií, stále 1/4 až 1/3 pacientů progreduje v důsledku recidivy lokálních lézí. Očekává se tedy, že stav chirurgické léčby bude přehodnocen. V posledních letech poskytly výsledky retrospektivní analýzy některých velkých databází v Evropě a Spojených státech základ pro roli chirurgie v léčbě malobuněčného karcinomu plic (SCLC). Předpokládá se, že chirurgický zákrok by měl být použit jako jedna z možností léčby SCLC. Na základě výsledků prospektivních studií a retrospektivních studií je naléhavě zapotřebí dobře navržená, fázovaná, prospektivní studie, která by prozkoumala roli chirurgie v léčbě SCLC.

V neoadjuvantní terapii kombinované s radikální operací je neoadjuvantní chemoterapie založena na kombinaci etoposidu a cisplatiny/karboplatiny. Dávky léků jsou převzaty ze směrnice NCCN pro doporučenou adjuvantní chemoterapii pro SCLC s omezeným obdobím: konkrétně etoposid 120 mg/m2 intravenózní infuzí 1., 2. a 3. den; cisplatina 60 mg/m2 prostřednictvím intravenózní infuze v den 1 (nebo karboplatina, kde plocha pod křivkou AUC = 5-6); 4 týdny na cyklus, s celkem 2 cykly neoadjuvantní chemoterapie. Radikální operace se provádí podle růstu pacientů se SCLC po neoadjuvantní chemoterapii, pomocí lobektomie nebo pneumonektomie kombinované s disekcí mediastinálních lymfatických uzlin nebo odběrem vzorků. 4 týdny po operaci bude provedena chemoterapie a souběžná radioterapie. Režim chemoterapie je stejný jako u neoadjuvantní chemoterapie, se 4 týdny jako cyklus a celkem 2 až 4 cykly. Radioterapie a adjuvantní chemoterapie mají být zahájeny synchronně, pacientky, jejichž intraoperační patologie nevykazovala metastázy v lymfatických uzlinách (N0), budou dostávat profylaktickou léčbu ozářením mozku (PCI) a adjuvantní chemoterapii synchronně. Během 10 dnů dostanou pacienti celkovou dávku 25 Gy PCI, jednou denně, pokaždé 2,5 Gy ozáření mozku. U pacientů, u kterých intraoperační patologie prokáže metastázu v lymfatických uzlinách (N1-2), je plánována PCI kombinovaná s mediastinální radiační terapií: konkrétně pacient dostane celkem 45 Gy během 3 týdnů na začátku adjuvantní chemoterapie, dvakrát denně , 1,5 Gy ozáření hrudníku pokaždé a léčba PCI je stejná u pacientů, u kterých intraoperační patologie nevykazuje žádné metastázy do lymfatických uzlin (N0).