Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Neoadjuverende terapi kombineret med radikal kirurgi til behandling af småcellet lungekræft (SCLC) i II- og IIIA-stadiet

2. september 2018 opdateret af: Peng Zhang

Hovedformålet med denne undersøgelse er at sammenligne virkningerne af neoadjuvans med radikal kirurgi på prognosen for patienter med stadium II og IIIA småcellet lungecancer (SCLC). Det primære endepunkt for denne undersøgelse er at observere 5-års overlevelse, sygdomsfri overlevelse (DFS) og samlet overlevelse (OS) hos patienter. Sekundære effektindikatorer omfatter recidivfrekvens, kirurgiske komplikationer, resektionsfrekvens, livskvalitet (QoL) og udforskningsbiomarkør (tumorvæv).

Dette er en to-arm, åben, multicentral klinisk undersøgelse designet til at vurdere den sygdomsfrie overlevelse (DFS) og den samlede overlevelse (OS) af neoadjuverende kemoterapi plus radikal kirurgi for trin II og IIIA småcellet lungekræft (SCLC). Omkring 300 patienter vil blive indskrevet i undersøgelsen og tilfældigt opdelt i to grupper på 150 personer. Gruppen med neoadjuverende med radikal kirurgi modtog 2 til 4 cyklusser af neoadjuverende behandling med etoposid plus cisplatin/carboplatin, før de modtog radikal kirurgi, efterfulgt af 2 til 4 cyklusser med adjuverende kemoterapi (etoposid med cisplatin/carboplatin) plus strålebehandling. Patienter i kontrolgruppen er planlagt til at modtage 4 til 6 kure etoposid plus cisplatin/carboplatin til kemoterapi og strålebehandling.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Før kemoterapi er meget udbredt i klinisk arbejde, er kirurgi hovedmetoden til behandling af lungekræft. Prognosen for patienter med småcellet lungecancer (SCLC) er dog betydeligt dårligere end for andre histologiske typer lungekræft. De eneste to prospektive undersøgelser, der sammenlignede operationen med andre behandlinger (kirurgi vs. strålebehandling alene; induktionskemoterapi + kirurgi vs. kemoterapi + strålebehandling) viste, at patienter i operationsgruppen havde en dårligere prognose. Småcellet lungekræft blev således bestemt til at være en ikke-kirurgisk behandlet sygdom. Derfor anbefales kombineret strålebehandling og kemoterapi i øjeblikket til patienter med fase II og III A SCLC. De første kemoterapiregimer er etoposid plus cisplatin og carboplatin. Kirurgisk behandling anbefales i øjeblikket kun til meget tidligt stadie SCLC (T1-2N0M0) med postoperativ adjuverende kemoterapi, men disse patienter udgør kun omkring 5 % af alle SCLC-patienter. På trods af følsomheden over for kemoterapi er den langsigtede overlevelse af småcellet lungekræft fortsat utilfredsstillende. For patienter med begrænset SCLC, selvom det kombineres med lokal strålebehandling, er der stadig 1/4 til 1/3 af patienterne, der udvikler sig på grund af tilbagevendende lokale læsioner. Så status for kirurgisk behandling forventes at blive revurderet. I de senere år har retrospektive analyseresultater af nogle store databaser i Europa og USA givet grundlag for kirurgiens rolle i behandlingen af ​​småcellet lungekræft (SCLC). Det menes, at kirurgi bør bruges som en af ​​behandlingsmulighederne for SCLC. Baseret på resultaterne af prospektive undersøgelser og retrospektive undersøgelser er der et presserende behov for et veldesignet, trinvis, prospektivt studie for at udforske kirurgiens rolle i behandlingen af ​​SCLC.

Ved neoadjuverende terapi kombineret med radikal kirurgi er neoadjuverende kemoterapi baseret på kombinationen af ​​etoposid og cisplatin/carboplatin. Doser af lægemidlerne er taget fra NCCN-retningslinjen for den anbefalede adjuverende kemoterapi til SCLC med begrænset periode: nemlig etoposid 120 mg/m2 gennem intravenøs infusion på dag 1, 2 og 3; cisplatin 60 mg/m2 gennem intravenøs infusion på dag 1 (eller carboplatin hvor arealet under kurven AUC = 5-6); 4 uger for en cyklus, med i alt 2 cyklusser med neoadjuverende kemoterapi. Radikal kirurgi udføres i henhold til væksten af ​​SCLC-patienter efter neoadjuverende kemoterapi, ved hjælp af lobektomi eller pneumonektomi kombineret med mediastinal lymfeknudedissektion eller prøveudtagning. 4 uger efter operationen udføres kemoterapi og samtidig strålebehandling. Kemoterapikuren er den samme som for neoadjuverende kemoterapi, med 4 uger som en cyklus og i alt 2 til 4 cyklusser. Strålebehandling og adjuverende kemoterapi er planlagt til at starte synkront, de patienter, hvis intraoperative patologi ikke viste lymfeknudemetastase (N0), vil modtage profylaktisk hjernebestråling (PCI) behandling og adjuverende kemoterapi synkront. Inden for 10 dage vil patienterne modtage en samlet dosis på 25 Gy PCI én gang dagligt, 2,5 Gy hjernebestråling hver gang. De patienter, hvis intraoperative patologi viser, at der er lymfeknudemetastase (N1-2), er planlagt til at modtage PCI kombineret med mediastinal strålebehandling: patienten får nemlig i alt 45 Gy inden for 3 uger ved start af adjuverende kemoterapi, to gange dagligt. , 1,5 Gy brystbestråling hver gang, og PCI-behandlingen er den samme med patienter, hvis intraoperative patologi viser, at der ikke er lymfeknudemetastase (N0).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

300

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200000
        • Rekruttering
        • Shanghai Pulmonary Hospital
        • Kontakt:
          • Peng Zhang, Doctor

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • underskrevet informeret samtykke;
  • Evne til at overholde forskningsprotokoller og opfølgningsprocedurer;
  • Patientens alder er 18 år eller ældre;
  • Histologisk eller cytologisk bekræftet som SCLC, brystforstærket CT, lever- og binyre-CT, kraniel magnetisk resonans, PET-CT/systemisk knoglebilleddannelse, etc. Absolut stadium II, IIIA-fasede patienter (i henhold til UICC 2009-udgavens stadiekriterier);
  • Patienter skal have målbare læsioner (i henhold til RECIST 1.0-standarden);
  • Fysisk status ECOG score er 0~1;
  • Forventet levetid er mindst 12 uger;
  • Følgende laboratorietest blev udført inden for 7 dage før den første dosis for at bekræfte, at patientens knoglemarv, lever og nyrefunktioner opfyldte kravene for at deltage i undersøgelsen:

    • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL (kan opretholdes eller overskrides ved blodtransfusion);
    • Det absolutte neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109;
    • blodpladetal ≥100×109/mm3;
    • Total bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal;
    • Alaninaminotransferase og aspartataminotransferase ≤2,5 gange den normale øvre grænse;
    • kreatinin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal; og kreatininclearance ≥ 60 ml/min;
    • Det internationale normaliserede protrombintidsforhold (INR) er mindre end 1,5 hos patienter, der ikke har modtaget antikoagulantbehandling, og den partielle tromboplastintid (APTT) er mindre end 1,5 gange den øvre normalgrænse. Patienter, der får fulddosis eller parenteral antikoagulantbehandling, bør være stabile i mindst 2 uger før de påbegyndes kliniske studier, og resultaterne af koagulationstesten kan indgå i kliniske forsøg inden for grænserne af lokal behandling.
    • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en graviditetstest inden for 7 dage efter behandlingsstart, og resultatet er negativt.
    • Mænd og kvinder i passende alder skal have pålidelige præventionsmetoder, før de går ind i forsøget og under undersøgelsen indtil 30 dage efter seponering. Pålidelige svangerskabsforebyggende metoder vil blive bestemt af hovedefterforskeren eller den udpegede person.

Ekskluderingskriterier:

  • Udførte enhver systemisk anti-cancerterapi for SCLC, herunder cytotoksisk lægemiddelterapi, målrettet lægemiddelterapi og eksperimentel terapi;
  • Kirurgisk behandling for SCLC;
  • Lokaliseret strålebehandling til SCLC;
  • Patienter med andet end SCLC-kræft i de fem år forud for behandlingsstart i denne undersøgelse. Bortset fra cervikal carcinom in situ, helbredt basalcellecarcinom, blæreepitheltumor [inklusive Ta og Tis];
  • Enhver ustabil systemisk sygdom (inklusive aktive infektioner, ukontrolleret højt blodtryk, ustabil angina, angina pectoris, der starter inden for de sidste 3 måneder, kongestiv hjertesvigt (≥New York Heart Association [NYHA] grad II), myokardieinfarkt (6 måneder før indskrivning ), svær arytmi, der kræver medicin, lever-, nyre- eller stofskiftesygdom;
  • Har eller lider i øjeblikket af interstitiel lungesygdom;
  • Der er ingen fuldt kontrollerede øjenbetændelser eller øjeninfektioner, eller nogen tilstand, der kan føre til de førnævnte øjensygdomme;
  • Human immundefekt virus (HIV) infektion er kendt;
  • Allergier over for nogen af ​​forskningslægemidlerne;
  • Patienter, der har gennemgået større operationer eller alvorlige traumer inden for de første 2 måneder efter den første dosis;
  • enhver malabsorption;
  • gravide eller ammende kvinder;
  • Andre efterforskere mener, det er upassende at slutte sig til gruppen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: kontrolgruppe
profylaktisk kraniebestråling (PCI), der gennemgår adjuverende kemoterapi samtidigt
etoposid med cisplatin/carboplatin
Eksperimentel: operationsgruppe
etoposid med cisplatin/carboplatin, der gennemgår inden operationen
Lobektomi/total lungeresektion plus mediastinal lymfeknudedissektion.
profylaktisk kraniebestråling (PCI), der gennemgår adjuverende kemoterapi samtidigt
etoposid med cisplatin/carboplatin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
5-års samlet overlevelsesrate
Tidsramme: Fra indgrebets afslutning til 5 år.
Fem-års overlevelsesrate måler overlevelse 5 år efter behandling.
Fra indgrebets afslutning til 5 år.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
gentagelsesrate
Tidsramme: 1 år efter behandling.
Patienter, der udvikler SCLC efter behandling.
1 år efter behandling.
resektionsrate
Tidsramme: Ved slutningen af ​​den perioperative periode i gennemsnit 2 uger.
Patienter, der er berettiget til at blive opereret.
Ved slutningen af ​​den perioperative periode i gennemsnit 2 uger.
tumor biologiske skabere
Tidsramme: Ved slutningen af ​​den perioperative periode i gennemsnit 2 uger
En biomarkør eller biologisk markør refererer generelt til en målbar indikator for SCLC.
Ved slutningen af ​​den perioperative periode i gennemsnit 2 uger
samlet overlevelsesrate
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 90 måneder
Patienter med SCLC kan dø direkte af denne sygdom eller af en ikke-relateret årsag (for eksempel en bilulykke). Når den præcise dødsårsag ikke er specificeret kaldes den samlede overlevelsesrate.
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 90 måneder
sygdomsfri overlevelsesrate
Tidsramme: Fra datoen for randomisering til datoen for første dokumenterede progression, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 40 måneder
Perioden efter helbredende behandling [sygdom elimineret], hvor ingen sygdom kan påvises.
Fra datoen for randomisering til datoen for første dokumenterede progression, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 40 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

1. oktober 2018

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. juli 2023

Studieafslutning (Forventet)

1. juli 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. april 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. maj 2018

Først opslået (Faktiske)

14. maj 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. september 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. september 2018

Sidst verificeret

1. september 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner