Terapia neoadiuvante combinata con chirurgia radicale per il trattamento del carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC) in stadio II e IIIA

Prima che la chemioterapia fosse ampiamente utilizzata nel lavoro clinico, la chirurgia era il metodo principale per il trattamento del cancro del polmone. Tuttavia, la prognosi dei pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC) è significativamente peggiore di quella di altri tipi istologici di carcinoma polmonare. Gli unici due studi prospettici che hanno confrontato la chirurgia con altri trattamenti (chirurgia vs. sola radioterapia; chemioterapia di induzione + chirurgia vs. chemioterapia + radioterapia) hanno rilevato che i pazienti nel gruppo chirurgico avevano una prognosi peggiore. Pertanto, il carcinoma polmonare a piccole cellule è stato determinato come una malattia non trattata chirurgicamente. Pertanto, per i pazienti con SCLC in stadio II e III A, la radioterapia e la chemioterapia combinate sono attualmente raccomandate. I regimi chemioterapici di prima linea sono etoposide più cisplatino e carboplatino. Il trattamento chirurgico è attualmente raccomandato solo per SCLC in fase molto precoce (T1-2N0M0) con chemioterapia adiuvante postoperatoria, ma questi pazienti rappresentano solo circa il 5% di tutti i pazienti con SCLC. Nonostante la sensibilità alla chemioterapia, la sopravvivenza a lungo termine del carcinoma polmonare a piccole cellule rimane insoddisfacente. Per i pazienti con SCLC limitato, anche se combinato con radioterapia locale, vi sono ancora da 1/4 a 1/3 dei pazienti che progrediscono a causa della recidiva delle lesioni locali. Quindi lo stato del trattamento chirurgico dovrebbe essere rivalutato. Negli ultimi anni, i risultati dell'analisi retrospettiva di alcuni grandi database in Europa e negli Stati Uniti hanno fornito una base per il ruolo della chirurgia nel trattamento del carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC). Si ritiene che la chirurgia dovrebbe essere utilizzata come una delle opzioni di trattamento per SCLC. Sulla base dei risultati di studi prospettici e studi retrospettivi, è urgentemente necessario uno studio prospettico ben progettato, graduale per esplorare il ruolo della chirurgia nel trattamento del SCLC.

Nella terapia neoadiuvante associata alla chirurgia radicale, la chemioterapia neoadiuvante si basa sulla combinazione di etoposide e cisplatino/carboplatino. Le dosi dei farmaci sono tratte dalle linee guida del NCCN per la chemioterapia adiuvante raccomandata per il SCLC di periodo limitato: vale a dire etoposide 120 mg/m2 attraverso infusione endovenosa nei giorni 1, 2 e 3; cisplatino 60 mg/m2 mediante infusione endovenosa il giorno 1 (o carboplatino dove area sotto la curva AUC = 5-6); 4 settimane per un ciclo, con un totale di 2 cicli di chemioterapia neoadiuvante. La chirurgia radicale viene eseguita in base alla crescita dei pazienti con SCLC dopo chemioterapia neoadiuvante, utilizzando la lobectomia o la pneumonectomia combinata con la dissezione o il prelievo dei linfonodi mediastinici. 4 settimane dopo l'intervento chirurgico, verrà eseguita la chemioterapia e la radioterapia concomitante. Il regime chemioterapico è lo stesso della chemioterapia neoadiuvante, con 4 settimane come ciclo e un totale di 2-4 cicli. La radioterapia e la chemioterapia adiuvante dovrebbero essere avviate in modo sincrono, i pazienti la cui patologia intraoperatoria non ha mostrato metastasi linfonodali (N0) riceveranno il trattamento profilattico con irradiazione cerebrale (PCI) e la chemioterapia adiuvante in modo sincrono. Entro 10 giorni, i pazienti riceveranno una dose totale di 25 Gy di PCI, una volta al giorno, 2,5 Gy di irradiazione cerebrale ogni volta. I pazienti la cui patologia intraoperatoria mostra la presenza di metastasi linfonodali (N1-2) sono programmati per ricevere PCI in combinazione con radioterapia mediastinica: vale a dire il paziente riceve un totale di 45 Gy entro 3 settimane all'inizio della chemioterapia adiuvante, due volte al giorno , 1,5 Gy di irradiazione toracica ogni volta, e il trattamento PCI è lo stesso con i pazienti la cui patologia intraoperatoria mostra l'assenza di metastasi linfonodali (N0).