Neoadjuvante Therapie kombiniert mit radikaler Chirurgie zur Behandlung des kleinzelligen Lungenkrebses (SCLC) im Stadium II und IIIA

Bevor die Chemotherapie in der klinischen Arbeit weit verbreitet ist, ist die Operation die wichtigste Methode zur Behandlung von Lungenkrebs. Allerdings ist die Prognose von Patienten mit kleinzelligem Lungenkrebs (SCLC) deutlich schlechter als bei anderen histologischen Lungenkrebsarten. Die einzigen zwei prospektiven Studien, in denen die Operation mit anderen Behandlungen verglichen wurde (Operation vs. alleinige Strahlentherapie; Induktionschemotherapie + Operation vs. Chemotherapie + Strahlentherapie), ergaben, dass Patienten in der Operationsgruppe eine schlechtere Prognose hatten. Somit wurde kleinzelliger Lungenkrebs als eine nicht chirurgisch behandelte Krankheit bestimmt. Daher wird für Patienten mit SCLC im Stadium II und III A derzeit eine kombinierte Strahlen- und Chemotherapie empfohlen. Die Chemotherapie der ersten Wahl besteht aus Etoposid plus Cisplatin und Carboplatin. Eine chirurgische Behandlung wird derzeit nur für SCLC im sehr frühen Stadium (T1-2N0M0) mit postoperativer adjuvanter Chemotherapie empfohlen, aber diese Patienten machen nur etwa 5 % aller SCLC-Patienten aus. Trotz der Sensitivität gegenüber einer Chemotherapie bleibt das Langzeitüberleben des kleinzelligen Bronchialkarzinoms unbefriedigend. Bei Patienten mit begrenztem SCLC kommt es selbst bei Kombination mit lokaler Strahlentherapie immer noch zu einem Fortschreiten von 1/4 bis 1/3 der Patienten aufgrund des Wiederauftretens lokaler Läsionen. Daher wird erwartet, dass der Status der chirurgischen Behandlung neu bewertet wird. In den letzten Jahren haben retrospektive Analyseergebnisse einiger großer Datenbanken in Europa und den Vereinigten Staaten eine Grundlage für die Rolle der Operation bei der Behandlung von kleinzelligem Lungenkrebs (SCLC) geschaffen. Es wird angenommen, dass eine Operation als eine der Behandlungsoptionen für SCLC verwendet werden sollte. Basierend auf den Ergebnissen prospektiver Studien und retrospektiver Studien wird dringend eine gut konzipierte, phasenweise prospektive Studie benötigt, um die Rolle der Operation bei der Behandlung von SCLC zu untersuchen.

Bei der neoadjuvanten Therapie in Kombination mit einer radikalen Operation basiert die neoadjuvante Chemotherapie auf der Kombination von Etoposid und Cisplatin/Carboplatin. Die Dosierungen der Arzneimittel sind der NCCN-Richtlinie für die empfohlene adjuvante Chemotherapie für das zeitlich begrenzte SCLC entnommen: nämlich Etoposid 120 mg/m2 durch intravenöse Infusion an Tag 1, 2 und 3; Cisplatin 60 mg/m2 durch intravenöse Infusion an Tag 1 (oder Carboplatin, wenn Fläche unter der Kurve AUC = 5-6); 4 Wochen für einen Zyklus, mit insgesamt 2 Zyklen neoadjuvanter Chemotherapie. Radikale Operationen werden entsprechend dem Wachstum von SCLC-Patienten nach neoadjuvanter Chemotherapie unter Verwendung von Lobektomie oder Pneumonektomie in Kombination mit mediastinaler Lymphknotendissektion oder -entnahme durchgeführt. 4 Wochen nach der Operation wird eine Chemotherapie und gleichzeitig eine Strahlentherapie durchgeführt. Das Schema der Chemotherapie ist das gleiche wie bei der neoadjuvanten Chemotherapie, mit 4 Wochen als Zyklus und insgesamt 2 bis 4 Zyklen. Strahlentherapie und adjuvante Chemotherapie sollen synchron begonnen werden, die Patienten, deren intraoperative Pathologie keine Lymphknotenmetastasen (N0) zeigte, erhalten synchron eine prophylaktische Gehirnbestrahlung (PCI) und eine adjuvante Chemotherapie. Innerhalb von 10 Tagen erhalten die Patienten einmal täglich eine Gesamtdosis von 25 Gy PCI, jeweils 2,5 Gy Gehirnbestrahlung. Die Patienten, deren intraoperative Pathologie zeigt, dass Lymphknotenmetastasen (N1-2) vorliegen, sollen eine PCI in Kombination mit einer mediastinalen Strahlentherapie erhalten: Der Patient erhält nämlich insgesamt 45 Gy innerhalb von 3 Wochen zu Beginn der adjuvanten Chemotherapie zweimal täglich , 1,5 Gy Brustbestrahlung jedes Mal, und die PCI-Behandlung ist die gleiche bei Patienten, deren intraoperative Pathologie zeigt, dass keine Lymphknotenmetastasen vorhanden sind (N0).