Zkouška perioperační vakcinace CV301 v kombinaci s nivolumabem a systémovou chemoterapií pro metastatický CRC

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas a oprávnění HIPAA k vydání osobních zdravotních informací před registrací. POZNÁMKA: Autorizace HIPAA může být součástí informovaného souhlasu nebo může být získána samostatně.
• Věk ≥ 18 let v době udělení souhlasu.
• ECOG výkonnostní stav ≤ 2 a/nebo dostatečný pro podstoupení jak perioperační systémové chemoterapie, tak jaterního chirurgického zákroku, jak bylo stanoveno chirurgickým a onkologickým vyšetřením.
• Histologicky potvrzený metastatický kolorektální karcinom s omezeným játrem.
• Jsou vyžadovány výsledky genomického testování. Upřednostňuje se platforma FoundationOne, nicméně výsledky z ekvivalentní genomické platformy lze použít po diskusi se zkoušejícím sponzorem.

• Zcela resekabilní onemocnění, jak je stanoveno níže uvedenými pokyny a vyhodnocením chirurgické onkologie. Pacienti s bilobárním onemocněním, které vyžaduje resekci a ablaci, jsou povoleni za předpokladu, že chirurgický onkolog může pacientovi na závěr operace vyvolat NED (bez známek onemocnění). Synchronní primární kolorektální a metastatické jaterní nádory jsou vhodné za předpokladu, že všechna onemocnění mohou být resekována v jedné operaci. POZNÁMKA: Subjekty, které podstoupily operaci primárního nádoru před registrací do této studie, jsou stále způsobilé. Dodatečně:

  • Žádný rentgenový důkaz postižení: extrahepatálních žlučovodů, hlavní portální žíly nebo celiakálních/retroperitoneálních lymfatických uzlin.
  • Adekvátně předpokládaný funkční zbytek jater (FLR), jak se domnívají chirurgičtí onkologové na jednotlivých místech.
• Pacienti se synchronním metastatickým onemocněním jsou povoleni za předpokladu, že jejich primární nádor může být kompletně resekován v době metastazektomie. Neoadjuvantní radioterapie pánve u karcinomu rekta není povolena
• Pacienti musí být neléčení s ohledem na jejich stadium IV kolorektálního karcinomu. Předchozí adjuvantní systémová chemoterapie obsahující oxaliplatinu v anamnéze je povolena, pokud od ukončení léčby oxaliplatinou do zařazení do studie uplynulo více než 12 měsíců. POZNÁMKA: Neoadjuvantní pánevní chemoradioterapie jako součást léčby synchronního metastatického karcinomu rekta je povolena za předpokladu, že chemoradioterapie byla dokončena před zařazením do studie.

• Hematologické:

  • Počet krevních destiček ≥ 100 000 mm^3
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1500 µ/l
  • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl

• Renální:

  o Kreatinin < 1,5 x ULN NEBO Vypočtená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min

• Jaterní:

  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN)^2
  • aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 5 × ULN; vzhledem k přítomnosti jaterních metastáz
  • alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 5 × ULN; vzhledem k přítomnosti jaterních metastáz
  • Alkalická fosfatáza < 2,5 x ULN
  • INR, PT nebo APTT ≤ 1,5x ULN, pokud účastník nedostává antikoagulační léčbu, v takovém případě musí mít stabilní dávku
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 24 hodin od studovaného léku. POZNÁMKA: Ženy jsou považovány za ženy ve fertilním věku, pokud nejsou chirurgicky sterilní (prodělaly hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii) nebo nejsou přirozeně postmenopauzální po dobu nejméně 12 po sobě jdoucích měsíců bez jiné příčiny, nebo pokud nemají zdokumentovaný sérový folikuly stimulující hormon ( FSH) ≥ 35 mIU/ml. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Ženy ve fertilním věku a mužští účastníci musí být ochotni zdržet se heterosexuálního styku nebo používat antikoncepci, jak je uvedeno v protokolu.
• Schopnost subjektu porozumět postupům studie a dodržovat je po celou dobu studie, jak určí zapisující lékař nebo navržený protokol.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s mutacemi nebo nedostatečnou expresí jednoho nebo více uvedených genů pro opravu neshody: MSH2, MSH3, MSH6, MLH1, PMS1, PMS2.
• Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
• Těhotné nebo kojící.
• Druhá primární malignita. Světlé výjimky jsou 1) pacientka měla druhou primární malignitu, ale byla léčena a bez onemocnění po dobu alespoň 3 let a 2) in situ karcinom (např. in situ karcinom děložního čípku). Pacienti s chronickou lymfocytární leukémií budou povoleni, pokud jejich krevní obraz bude v přijatelných hematologických parametrech a pokud v současné době nevyžadují cytotoxickou nebo biologickou protinádorovou léčbu (podpůrná léčba, jako je IVIG je povolena).
• Metastatické onemocnění není omezeno na játra.
• Onemocnění, které nelze provést kompletní resekcí, není resekovatelné v rámci jednoho chirurgického zákroku nebo kde by resekce vedla k neadekvátnímu funkčnímu zbytku jater.
• Předchozí chirurgický zákrok nebo systémová léčba kolorektálního karcinomu během 6 měsíců nebo 12 měsíců, pokud systémová chemoterapie zahrnovala oxaliplatinu v zařazení do studie.
• Imunodeficientní pacienti včetně, ale bez omezení, pacientů s HIV/AIDS a chronickou hepatitidou B a C.
• Pacient s klinicky významnou kardiomyopatií, koronárním onemocněním, srdečním selháním třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA) nebo cerebrovaskulární příhodou (CVA) do 1 roku od zařazení do studie (CV301).
• Subjekty se známou těžkou alergií na vejce, vaječné produkty nebo aminoglykosidová antibiotika (například gentamicin nebo tobramycin) (CV301).
• Účastníci s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním. Přihlásit se mohou účastníci s diabetes mellitus typu I, hypotyreózou vyžadující pouze hormonální substituci, kožními poruchami (jako je vitiligo, psoriáza nebo alopecie), které nevyžadují systémovou léčbu, nebo stavy, u kterých se neočekává jejich opakování při absenci vnějšího spouštěče.
• Účastníci se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg denního ekvivalentu prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od zahájení studijní léčby. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční steroidní dávky > 10 mg denního ekvivalentu prednisonu jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.
• Předchozí malignita aktivní během předchozích 3 let s výjimkou lokálně vyléčitelných rakovin, které byly zjevně vyléčeny, jako je bazální nebo spinocelulární rakovina kůže, povrchová rakovina močového měchýře nebo karcinom in situ prostaty, děložního čípku nebo prsu.
• Účastníci s anamnézou život ohrožující toxicity související s předchozí imunitní terapií (např. léčba anti-CTLA-4 nebo anti-PD-1/PD-L1 nebo jakákoli jiná protilátka nebo lék specificky zacílený na kostimulaci T-buněk nebo imunitní kontrolní body), kromě těch, u kterých je nepravděpodobné, že by se znovu objevily standardními protiopatřeními (např. Hormonální substituce po adrenální krizi)
• S výjimkou pacientů se závažnými nebo nekontrolovanými zdravotními poruchami
• Léčba rostlinnými přípravky (např. bylinné doplňky nebo tradiční čínské léky) určené k obecné podpoře zdraví nebo k léčbě studovaného onemocnění během 2 týdnů před randomizací/léčbou.
• Historie alergie nebo přecitlivělosti na složky studovaného léku.
• Historie transplantace alogenních kmenových buněk nebo pevných orgánů.