Et forsøg med perioperativ CV301-vaccination i kombination med Nivolumab og systemisk kemoterapi til metastatisk CRC

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke og HIPAA-godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger før registrering. BEMÆRK: HIPAA-godkendelse kan inkluderes i det informerede samtykke eller opnås separat.
• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
• ECOG Performance Status på ≤ 2 og/eller tilstrækkelig til at gennemgå både perioperativ systemisk kemoterapi og leverkirurgi som bestemt ved kirurgiske og medicinske onkologiske evalueringer.
• Histologisk bekræftet lever-begrænset metastatisk kolorektal cancer.
• Genomiske testresultater er påkrævet. FoundationOne platform foretrækkes, men resultater fra en tilsvarende genomisk platform kan bruges efter diskussion med sponsor investigator.

• Fuldstændig resektabel sygdom som bestemt af nedenstående retningslinjer og kirurgisk onkologisk evaluering. Patienter med bilobar sygdom, der kræver resektion og ablation, er tilladt, forudsat at den kirurgiske onkolog kan give patienten NED (ingen tegn på sygdom) ved afslutningen af ​​operationen. Synkrone primære kolorektale og metastatiske levertumorer er kvalificerede, forudsat at al sygdom kan resekeres i en enkelt operation. BEMÆRK: Forsøgspersoner, der blev opereret for deres primære tumor før registrering til dette forsøg, er stadig kvalificerede. Derudover:

  • Ingen radiografisk tegn på involvering af: ekstrahepatiske galdegange, hovedportvene eller cøliaki/retroperitoneale lymfeknuder.
  • Tilstrækkelig forudsagt funktionel leverrest (FLR) som vurderet af de enkelte kirurgiske onkologer.
• Patienter med synkron metastatisk sygdom er tilladt, forudsat at deres primære tumor kan fjernes fuldstændigt på tidspunktet for metastasektomi. Neoadjuverende bækkenstrålebehandling til endetarmskræft er ikke tilladt
• Patienter skal være behandlingsnaive med hensyn til deres stadium IV kolorektal cancer. Anamnese med tidligere adjuverende systemisk kemoterapi indeholdende oxaliplatin er tilladt, så længe der er gået mere end 12 måneder fra afslutning af oxaliplatin til studieindskrivning. BEMÆRK: Neoadjuverende bækken kemoradioterapi som en del af håndteringen af ​​synkron metastatisk rektalcancer er tilladt, forudsat at kemoradiationen var afsluttet før tilmelding til undersøgelse.

• Hæmatologisk:

  • Blodpladeantal ≥ 100.000 mm^3
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1500 µ/L
  • Hæmoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL

• Nyre:

  o Kreatinin < 1,5 x ULN ELLER beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min.

• Hepatisk:

  • Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN)^2
  • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 5 × ULN; givet tilstedeværelse af levermetastaser
  • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 5 x ULN; givet tilstedeværelse af levermetastaser
  • Alkalisk fosfatase < 2,5 x ULN
  • INR, PT eller APTT ≤ 1,5x ULN, medmindre deltageren får antikoagulantbehandling, i hvilket tilfælde de skal have en stabil dosis
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 24 timer efter undersøgelseslægemidlet. BEMÆRK: Kvinder anses for at være i den fødedygtige alder, medmindre de er kirurgisk sterile (har gennemgået en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi), eller de er naturligt postmenopausale i mindst 12 på hinanden følgende måneder uden anden årsag eller et dokumenteret serumfollikelstimulerende hormon ( FSH) ≥ 35 mIU/ml. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Kvinder i den fødedygtige alder og mandlige deltagere skal være villige til at afstå fra heteroseksuelt samleje eller bruge prævention som beskrevet i protokollen.
• Som bestemt af den tilmeldte læge eller protokoludnævnte, forsøgspersonens evne til at forstå og overholde undersøgelsesprocedurer i hele undersøgelsens længde.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med mutationer i eller mangelfuld ekspression af et eller flere af de anførte fejlparringsreparationsgener: MSH2, MSH3, MSH6, MLH1, PMS1, PMS2.
• Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Gravid eller ammende.
• Anden primær malignitet. Klare undtagelser er 1) patienten havde en anden primær malignitet, men har været behandlet og sygdomsfri i mindst 3 år og 2) in situ carcinom (f.eks. in situ carcinom i livmoderhalsen). Patienter med kronisk lymfatisk leukæmi vil blive tilladt, hvis deres blodtal er inden for acceptable hæmatologiske parametre, og hvis de ikke i øjeblikket har behov for cytotoksisk eller biologisk anticancerbehandling (støttende behandling såsom IVIG er tilladt).
• Metastatisk sygdom ikke begrænset til leveren.
• Sygdom, der ikke er modtagelig for fuldstændig resektion, ikke resektabel inden for rammerne af en enkelt operation, eller hvor resektion ville resultere i utilstrækkelig funktionel leverrest.
• Forudgående kirurgi eller systemisk behandling for kolorektal cancer inden for 6 måneder eller 12 måneder, hvis systemisk kemoterapi inkluderede oxaliplatin fra studieindskrivningen.
• Immundefekte patienter, herunder men ikke begrænset til patienter med HIV/AIDS og kronisk hepatitis B og C.
• Patient med klinisk signifikant kardiomyopati, koronarsygdom, hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV eller cerebrovaskulær ulykke (CVA) inden for 1 år efter tilmelding til studiet (CV301).
• Personer med kendt alvorlig allergi over for æg, ægprodukter eller aminoglykosid-antibiotika (f.eks. gentamicin eller tobramycin) (CV301).
• Deltagere med en aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Deltagere med type I-diabetes mellitus, hypothyroidisme, der kun kræver hormonudskiftning, hudlidelser (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci), der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger, har tilladelse til at tilmelde sig.
• Deltagere med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednisonækvivalent) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter start af studiebehandlingen. Inhalerede eller topikale steroider og binyreerstatningssteroiddoser > 10 mg dagligt prednisonækvivalent er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
• Tidligere malignitet aktiv inden for de foregående 3 år med undtagelse af lokalt helbredelige kræftformer, der tilsyneladende er blevet helbredt, såsom basal- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft eller carcinom in situ i prostata, livmoderhals eller bryst.
• Deltagere med historie med livstruende toksicitet relateret til tidligere immunterapi (f. anti-CTLA-4- eller anti-PD-1/PD-L1-behandling eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt retter sig mod T-celle-co-stimulering eller immuncheckpoint-veje) undtagen dem, der sandsynligvis ikke vil opstå igen med standard modforanstaltninger (f.eks. Hormonerstatning efter binyrekrise)
• Udelukker patienter med alvorlige eller ukontrollerede medicinske lidelser
• Behandling med botaniske præparater (f.eks. naturlægemidler eller traditionelle kinesiske lægemidler) beregnet til generel sundhedsstøtte eller til at behandle sygdommen under undersøgelse inden for 2 uger før randomisering/behandling.
• Anamnese med allergi eller overfølsomhed over for lægemiddelkomponenter.
• Historie om allogen stamcelle- eller solid organtransplantation.