围手术期 CV301 疫苗接种联合 Nivolumab 和全身化疗治疗转移性 CRC 的试验

纳入标准：

• 在注册前发布个人健康信息的书面知情同意书和 HIPAA 授权。 注意：HIPAA 授权可能包含在知情同意中或单独获得。
• 同意时年龄 ≥ 18 岁。
• ECOG 性能状态≤ 2 和/或足以进行围手术期全身化疗和肝手术，由外科和内科肿瘤学评估确定。
• 经组织学证实的肝局限性转移性结直肠癌。
• 需要基因组检测结果。 FoundationOne 平台是首选，但在与发起人研究者讨论后，可以使用等效基因组平台的结果。

• 根据以下指南和外科肿瘤学评估确定的完全可切除的疾病。 如果外科肿瘤学家可以在手术结束时使患者 NED（无疾病证据），则允许需要切除和消融的双叶疾病患者。 同时发生的原发性结直肠癌和转移性肝癌符合条件，前提是所有疾病都可以在一次手术中切除。 注意：在注册本试验之前接受过原发肿瘤手术的受试者仍然符合条件。 此外：

  • 没有涉及以下方面的影像学证据：肝外胆管、门静脉主干或腹腔/腹膜后淋巴结。
  • 由各个部位的外科肿瘤学家认为足够的预测功能性肝残余 (FLR)。
• 如果在转移切除术时可以完全切除原发肿瘤，则允许患有同步转移性疾病的患者。 不允许对直肠癌进行新辅助盆腔放疗
• 患者必须是未接受过 IV 期结直肠癌治疗的患者。 只要从完成奥沙利铂到研究入组的时间超过 12 个月，就允许使用含奥沙利铂的既往辅助全身化疗史。 注意：新辅助盆腔放化疗作为同步转移性直肠癌管理的一部分是允许的，前提是放化疗在参加研究之前完成。

• 血液学：

  • 血小板计数 ≥ 100,000 mm^3
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1500 µ/L
  • 血红蛋白 (Hgb) ≥ 9 g/dL

• 肾脏：

  o 肌酐 < 1.5 x ULN 或计算的肌酐清除率 ≥ 60 mL/min

• 肝脏：

  • 总胆红素 ≤ 1.5 × 正常上限 (ULN)^2
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 5 × ULN；鉴于存在肝转移
  • 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≤ 5 × ULN；鉴于存在肝转移
  • 碱性磷酸酶 < 2.5 x ULN
  • INR、PT 或 APTT ≤ 1.5x ULN，除非参与者正在接受抗凝治疗，在这种情况下他们必须接受稳定的剂量
• 有生育能力的女性必须在服用研究药物后 24 小时内进行血清妊娠试验阴性。 注意：女性被认为具有生育潜力，除非她们通过手术绝育（接受了子宫切除术、双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术），或者她们自然绝经至少连续 12 个月而没有其他原因，或者有记录的血清促卵泡激素（ FSH) ≥ 35 mIU/mL。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。
• 有生育潜力的女性和男性参与者必须愿意放弃异性性交或使用方案中概述的避孕措施。
• 由注册医师或方案指定人员确定，受试者在整个研究期间理解和遵守研究程序的能力。

排除标准：

• 下列一种或多种错配修复基因发生突变或表达缺陷的患者：MSH2、MSH3、MSH6、MLH1、PMS1、PMS2。
• 需要全身治疗的活动性感染。
• 怀孕或哺乳。
• 第二原发性恶性肿瘤。 明显的例外是 1) 患者患有第二原发性恶性肿瘤，但已经接受治疗并且至少 3 年没有疾病，以及 2) 原位癌（例如宫颈原位癌）。 如果慢性淋巴细胞白血病患者的血细胞计数在可接受的血液学参数范围内，并且如果他们目前不需要细胞毒性或生物抗癌治疗（允许进行支持性治疗，例如 IVIG），则将允许他们入组。
• 转移性疾病不限于肝脏。
• 不能完全切除的疾病，不能在单次手术范围内切除的疾病，或者切除会导致残肝功能不足的疾病。
• 如果全身化疗包括研究登记的奥沙利铂，则在 6 个月或 12 个月内接受过结直肠癌手术或全身治疗。
• 免疫缺陷患者包括但不限于 HIV/AIDS 患者和慢性乙型和丙型肝炎患者。
• 患有临床显着心肌病、冠心病、心力衰竭纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级，或研究登记后 1 年内发生脑血管意外 (CVA) 的患者 (CV301)。
• 已知对鸡蛋、蛋制品或氨基糖苷类抗生素（例如庆大霉素或妥布霉素）严重过敏的受试者 (CV301)。
• 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病的参与者。 允许患有 I 型糖尿病、仅需要激素替代的甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的皮肤病（如白斑病、牛皮癣或脱发）或在没有外部触发的情况下预计不会复发的情况的参与者参加。
• 患有需要在研究治疗开始后 14 天内使用皮质类固醇（> 10 毫克每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的病症的参与者。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代类固醇剂量 > 10 mg 每日泼尼松当量。
• 在过去 3 年内有恶性肿瘤活动，但已明显治愈的局部可治愈癌症除外，例如基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌或前列腺、宫颈或乳腺癌原位癌。
• 具有与既往免疫治疗相关的危及生命毒性病史的参与者（例如 抗 CTLA-4 或抗 PD-1/PD-L1 治疗或任何其他特异性靶向 T 细胞共刺激或免疫检查点途径的抗体或药物），标准对策不太可能再次发生的除外（例如 肾上腺危机后的激素替代）
• 排除患有严重或不受控制的医学疾病的患者
• 用植物制剂治疗（例如 草药补充剂或传统中药）用于一般健康支持或在随机化/治疗前 2 周内治疗研究中的疾病。
• 对研究药物成分过敏或超敏反应的历史。
• 同种异体干细胞或实体器官移植史。