CAR T buňky cílené na CD19 u recidivujících nebo refrakterních CD19 pozitivních B-buněčných malignit

Kritéria pro zařazení:

1. CD19+ relabující nebo refrakterní malignity B buněk:

   • Recidivující nebo refrakterní B akutní lymfocytární leukémie.

     • Relaps byl definován jako přítomnost > 5 % blastů při screeningu nebo druhý nebo následný relaps kostní dřeně nebo jakýkoli relaps kostní dřeně po alogenní transplantaci kmenových buněk a musí být ≥ 6 měsíců od transplantace kmenových buněk v době infuze.
     • Refrakterní byla definována jako nedosažení počáteční kompletní odpovědi po 2 cyklech standardního chemoterapeutického režimu. Pacienti, kteří byli refrakterní na následné režimy chemoterapie po počáteční remisi, byli považováni za chemorefrakterní

   • Pacienti s Ph+ akutní lymfocytární leukémií byli vhodní, pokud netolerovali nebo nedosáhli remise po dvou liniích léčby inhibitorem tyrosinkinázy, nebo pokud je léčba inhibitorem tyrozinkinázy kontraindikována nebo nezpůsobilá pro alogenní transplantaci kmenových buněk z důvodu:

     • Komorbidní onemocnění
     • Další kontraindikace režimu přípravy alogenní transplantace kmenových buněk
     • Nedostatek vhodného dárce
     • Předchozí transplantace hematopoetických kmenových buněk
     • Odmítnutá transplantace allogeneichematopoetických kmenových buněk jako terapeutická možnost

   • Recidivující nebo refrakterní non-Hodgkinův lymfom

     • Histopatologické CD19+.
     • Žádná odpověď na poslední linii terapie i. částečná odpověď jako nejlepší odpověď na nejnovější terapeutický režim ii. částečná odpověď jako nejlepší odpověď na poslední terapii s trváním ne delším než 6 měsíců od poslední dávky terapie
     • Refrakterní po autologní transplantaci kmenových buněk i. Progrese onemocnění nebo relaps onemocnění kratší nebo rovný 12 měsícům po transplantaci autologních kmenových buněk (u pacientů s relapsem musí být biopsií prokázána recidiva) ii. Pokud je po transplantaci autologních kmenových buněk podávána záchranná terapie, subjekt nesmí mít žádnou odezvu na poslední linii terapie nebo po ní recidivovat.
     • Subjekty musely dostat adekvátní předchozí terapii, včetně minimálně: monoklonální protilátky proti CD20, pokud zkoušející neurčí, že nádor je CD20-negativní, a režim chemoterapie obsahující antracyklin pro subjekty s transformovaným folikulárním lymfomem musel podstoupit předchozí chemoterapii folikulárního lymfomu a následně mít chemorefrakterní onemocnění po transformaci na difuzní velkobuněčný B-lymfom
   • Alespoň jedna měřitelná léze na revidovaná kritéria odezvy IWG
2. 18-75 let
3. Očekávané přežití ≥ 12 týdnů

4. Přiměřená funkce ledvin, jater, plic a srdce definovaná jako:

   • Clearance kreatininu (jak odhadl Cockcroft Gault) > 60 ml/min
   • Sérová ALT/AST <2,5 ULN
   • Celkový bilirubin <1,5 mg/dl, kromě pacientů s Gilbertovým syndromem
   • Srdeční ejekční frakce > 50 %, žádný důkaz perikardiálního výpotku podle echokardiogramu a žádný klinicky významný pleurální výpotek
   • Základní saturace kyslíkem > 92 % na vzduchu v místnosti
5. Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 - 2
6. Těhotné nebo kojící ženy musí mít před infuzí negativní těhotenský test a musí souhlasit s užíváním účinné antikoncepce během zkoušky
7. Produkt aferézy přijat a přijat
8. Písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

1. Izolovaná extramedulární recidivující leukémie
2. Jiné malignity
3. Doprovodný genetický syndrom, s výjimkou Downova syndromu
4. Burkittův lymfom/leukémie
5. Léčba jakýmkoli předchozím přípravkem pro genovou terapii, terapií anti-CD19/anti-CD3 nebo jakoukoli jinou terapií anti-CD19
6. Aktivní hepatitida B, C nebo jakákoliv nekontrolovaná infekce
7. 2. až 4. stupeň onemocnění štěpu versus hostitele (GVHD)

8. Léky nebo léčby, které měly být vyloučeny:

   • Kortikosteroidy do 72 hodin po infuzi, s výjimkou fyziologické náhrady
   • Alogenní buněčná terapie, jako je infuze dárcovských lymfocytů během 6 týdnů před infuzí
   • Terapie štěpu versus hostitele
   • Chemoterapie byla ukončena před lymfodeplecí na základě clearance
   • profylaxe centrálního nervového systému
9. Aktivní onemocnění centrálního nervového systému (onemocnění centrálního nervového systému 2 [mozkomíšní mok obsahující blasty, ale způsobilí pacienti s < 5 WBC/mikrolitr])
10. Jakýkoli stav, který zkoušející zvážil, může zvýšit riziko subjektů nebo interferovat s výsledky studie