Cellule CAR-T mirate al CD19 nei tumori maligni a cellule B positivi al CD19 recidivanti o refrattari

Criterio di inclusione:

1. Neoplasie a cellule B CD19+ recidivanti o refrattarie:

   • Leucemia linfatica acuta B recidivante o refrattaria.

     • La recidiva è stata definita come presenza di > 5% di blasti allo screening, o seconda o successiva recidiva del midollo osseo, o qualsiasi recidiva del midollo osseo dopo trapianto di cellule staminali allogeniche e deve essere ≥ 6 mesi dal trapianto di cellule staminali al momento dell'infusione.
     • Il refrattario è stato definito dal mancato raggiungimento di una risposta iniziale completa dopo 2 cicli di un regime chemioterapico standard. I pazienti che erano refrattari ai successivi regimi chemioterapici dopo una remissione iniziale sono stati considerati chemiorefrattari

   • I pazienti con leucemia linfocitica acuta Ph+ erano eleggibili se erano intolleranti o non avevano ottenuto una remissione dopo due linee di terapia con inibitori della tirosin-chinasi, o se la terapia con inibitori della tirosin-chinasi era controindicata o non erano idonei al trapianto allogenico di cellule staminali a causa di:

     • Malattia comorbile
     • Altre controindicazioni al regime di condizionamento del trapianto di cellule staminali allogeniche
     • Mancanza di donatore idoneo
     • Precedente trapianto di cellule staminali emopoietiche
     • Declinato il trapianto di cellule staminali allogenichematopoietiche come opzione terapeutica

   • Linfoma non-Hodgkin recidivato o refrattario

     • CD19+ istopatologico.
     • Nessuna risposta all'ultima linea di terapia i. risposta parziale come migliore risposta al regime terapeutico più recente ii. risposta parziale come migliore risposta alla terapia più recente con durata non superiore a 6 mesi dall'ultima dose di terapia
     • Trapianto post-autologo refrattario di cellule staminali i. Progressione della malattia o recidiva inferiore o uguale a 12 mesi dal trapianto di cellule staminali autologhe (deve avere una recidiva dimostrata dalla biopsia nei soggetti recidivati) ii. Se la terapia di salvataggio viene somministrata post-trapianto di cellule staminali autologhe, il soggetto deve non aver avuto risposta o aver avuto una ricaduta dopo l'ultima linea di terapia
     • I soggetti devono aver ricevuto un'adeguata terapia precedente comprendente come minimo: anticorpo monoclonale anti-CD20 a meno che lo sperimentatore non determini che il tumore è CD20-negativo e un regime chemioterapico contenente antraciclina per i soggetti con linfoma follicolare trasformato deve aver ricevuto una precedente chemioterapia per linfoma follicolare e successivamente avere chemiorefrattaria malattia dopo la trasformazione in linfoma diffuso a grandi cellule B
   • Almeno una lesione misurabile per i criteri di risposta IWG rivisti
2. 18-75 anni
3. Sopravvivenza attesa ≥ 12 settimane

4. Adeguata funzionalità renale, epatica, polmonare e cardiaca definita come:

   • Clearance della creatinina (come stimato da Cockcroft Gault) > 60 ml/min
   • ALT/AST sieriche <2,5 ULN
   • Bilirubina totale <1,5 mg/dl, tranne nei soggetti con sindrome di Gilbert
   • Frazione di eiezione cardiaca >50%, nessuna evidenza di versamento pericardico come determinato da un ecocardiogramma e nessun versamento pleurico clinicamente significativo
   • Saturazione di ossigeno al basale >92% in aria ambiente
5. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 - 2
6. Le donne in gravidanza o in allattamento devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo prima dell'infusione e accettare di assumere una contraccezione efficace durante la sperimentazione
7. Prodotto di aferesi ricevuto e accettato
8. Consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

1. Leucemia a recidiva extramidollare isolata
2. Altre neoplasie
3. Sindrome genetica concomitante, ad eccezione della sindrome di Down
4. Linfoma/leucemia di Burkitt
5. Trattamento con qualsiasi precedente prodotto di terapia genica, terapia anti-CD19/anti-CD3 o qualsiasi altra terapia anti-CD19
6. Epatite attiva B, C o qualsiasi infezione incontrollata
7. Malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) di grado da 2 a 4

8. Farmaci o trattamenti che dovevano essere esclusi:

   • Corticosteroidi entro 72 ore dall'infusione, ad eccezione della sostituzione fisiologica
   • Terapia cellulare allogenica, come l'infusione di linfociti del donatore entro 6 settimane prima dell'infusione
   • Terapie contro la malattia del trapianto contro l'ospite
   • La chemioterapia è stata interrotta prima della linfodeplezione in base alla clearance
   • trattamento di profilassi del sistema nervoso centrale
9. Malattia attiva del sistema nervoso centrale (malattia del sistema nervoso centrale 2 [liquido spinale cerebrale contenente blasti, ma i pazienti con < 5 globuli bianchi/microlitro] erano ammissibili)
10. Qualsiasi condizione considerata dallo sperimentatore può aumentare il rischio dei soggetti o interferire con i risultati della sperimentazione