CD19-målrettede CAR T-celler i recidiverende eller refraktære CD19-positive B-celle maligniteter

Inklusionskriterier:

1. CD19+ recidiverende eller refraktære B-celle maligniteter:

   • Recidiverende eller refraktær B akut lymfatisk leukæmi.

     • Tilbagefald blev defineret som tilstedeværelse af > 5 % blaster ved screening, eller andet eller efterfølgende knoglemarvs-tilbagefald eller ethvert knoglemarvs-tilbagefald efter allogen stamcelletransplantation og skal være ≥ 6 måneder fra stamcelletransplantation på tidspunktet for infusion.
     • Refraktær blev defineret ved ikke at opnå et indledende fuldstændigt respons efter 2 cyklusser af et standard kemoterapiregime. Patienter, der var refraktære over for efterfølgende kemoterapiregimer efter en indledende remission, blev betragtet som kemofraktære

   • Patienter med Ph+ akut lymfatisk leukæmi var kvalificerede, hvis de er intolerante over for eller ikke har opnået en remission efter to linjer med tyrosinkinasehæmmerbehandling, eller hvis behandling med tyrosinkinasehæmmere er kontraindiceret eller ikke kvalificerede til allogen stamcelletransplantation på grund af:

     • Comorbid sygdom
     • Andre kontraindikationer til allogen stamcelletransplantation
     • Mangel på passende donor
     • Tidligere hæmatopoietisk stamcelletransplantation
     • Afvist allogeneichematopoietisk stamcelletransplantation som en terapeutisk mulighed

   • Recidiverende eller refraktær non-Hodgkins lymfom

     • Histopatologisk CD19+.
     • Intet svar på sidste behandlingslinje, dvs. delvis respons som bedste respons på seneste behandlingsregime ii. delvis respons som bedste respons på seneste behandling med varighed ikke længere end 6 måneder fra sidste dosis af behandlingen
     • Refraktær post-autolog stamcelletransplantation i. Sygdomsprogression eller recidiv mindre end eller lig med 12 måneders autolog stamcelletransplantation (skal have biopsi bevist tilbagefald hos recidiverende forsøgspersoner) ii. Hvis salvage-terapi gives efter autolog stamcelletransplantation, må forsøgspersonen ikke have haft noget respons på eller haft tilbagefald efter den sidste behandlingslinje
     • Forsøgspersoner skal have modtaget tilstrækkelig forudgående behandling, herunder som minimum: anti-CD20 monoklonalt antistof, medmindre investigator fastslår, at tumor er CD20-negativ, og en antracyklinholdig kemoterapikur til forsøgspersoner med transformeret follikulær lymfom skal have modtaget forudgående kemoterapi mod follikulær lymfom og efterfølgende have kemofraktori. sygdom efter transformation til diffust storcellet B-celle lymfom
   • Mindst én målbar læsion pr. reviderede IWG-responskriterier
2. 18-75 år
3. Forventet overlevelse ≥ 12 uger

4. Tilstrækkelig nyre-, lever-, lunge- og hjertefunktion defineret som:

   • Kreatininclearance (som estimeret af Cockcroft Gault) > 60 ml/min
   • Serum ALT/AST <2,5 ULN
   • Total bilirubin <1,5 mg/dl, undtagen hos personer med Gilberts syndrom
   • Hjerteudstødningsfraktion >50 %, ingen tegn på perikardiel effusion som bestemt ved et ekkokardiogram og ingen klinisk signifikant pleural effusion
   • Baseline iltmætning >92 % på rumluft
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 - 2
6. Gravide eller ammende kvinder skal have en negativ graviditetstest før infusion og acceptere at tage effektiv prævention under forsøget
7. Afereseprodukt modtaget og accepteret
8. Skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Isoleret ekstra-medullær tilbagefald leukæmi
2. Andre maligne sygdomme
3. Samtidig genetisk syndrom, med undtagelse af Downs syndrom
4. Burkitts lymfom/leukæmi
5. Behandling med et hvilket som helst tidligere genterapiprodukt, anti-CD19/anti-CD3-terapi eller enhver anden anti-CD19-terapi
6. Aktiv hepatitis B, C eller enhver ukontrolleret infektion
7. Grad 2 til 4 graft versus værtssygdom (GVHD)

8. Medicin eller behandlinger, der skulle udelukkes:

   • Kortikosteroider inden for 72 timer efter infusion, med undtagelse af fysiologisk erstatning
   • Allogen cellulær terapi, såsom donorlymfocytinfusion inden for 6 uger før infusion
   • Graft versus Host Disease-terapier
   • Kemoterapi stoppede før lymfodepletion baseret på clearance
   • forebyggende behandling af centralnervesystemet
9. Aktiv sygdom i centralnervesystemet (sygdom i centralnervesystem 2 [Cerebral spinalvæske indeholdende blaster, men < 5 WBCs/mikroliter] patienter var kvalificerede)
10. Enhver tilstand, som investigator overvejede, kan øge risikoen for forsøgspersonerne eller forstyrre forsøgsresultaterne