Auf CD19 gerichtete CAR-T-Zellen bei rezidivierten oder refraktären CD19-positiven B-Zell-Malignomen

Einschlusskriterien:

1. CD19+ rezidivierende oder refraktäre B-Zell-Malignome:

   • Rezidivierende oder refraktäre akute lymphatische B-Leukämie.

     • Rezidiv wurde definiert als Vorhandensein von > 5 % Blasten beim Screening oder zweites oder nachfolgendes Knochenmarkrezidiv oder jegliches Knochenmarkrezidiv nach allogener Stammzelltransplantation und muss zum Zeitpunkt der Infusion ≥ 6 Monate nach der Stammzelltransplantation zurückliegen.
     • Refraktär wurde dadurch definiert, dass nach 2 Zyklen einer Standard-Chemotherapie kein anfängliches vollständiges Ansprechen erreicht wurde. Patienten, die nach einer anfänglichen Remission gegenüber nachfolgenden Chemotherapieschemata refraktär waren, wurden als chemorefraktär angesehen

   • Patienten mit Ph+ akuter lymphatischer Leukämie kamen in Frage, wenn sie eine Therapie mit Tyrosinkinase-Inhibitoren über zwei Linien nicht vertragen oder keine Remission erreicht haben oder wenn eine Therapie mit Tyrosinkinase-Inhibitoren kontraindiziert ist oder aus folgenden Gründen nicht für eine allogene Stammzelltransplantation in Frage kommt:

     • Komorbide Erkrankung
     • Andere Kontraindikationen für allogene Stammzelltransplantationskonditionierungsregime
     • Mangel an geeignetem Spender
     • Vorherige hämatopoetische Stammzelltransplantation
     • Abgelehnte allogeneichematopoetische Stammzelltransplantation als therapeutische Option

   • Rezidiviertes oder refraktäres Non-Hodgkin-Lymphom

     • Histopathologisches CD19+.
     • Kein Ansprechen auf letzte Therapielinie i. partielles Ansprechen als bestes Ansprechen auf das letzte Therapieschema ii. partielles Ansprechen als bestes Ansprechen auf die letzte Therapie mit einer Dauer von nicht mehr als 6 Monaten ab der letzten Therapiedosis
     • Refraktäre postautologe Stammzelltransplantation i. Krankheitsprogression oder Rückfall weniger als oder gleich 12 Monate nach autologer Stammzelltransplantation (bei Patienten mit Rückfall muss ein durch Biopsie nachgewiesenes Wiederauftreten vorliegen) ii. Wenn eine Salvage-Therapie nach einer autologen Stammzelltransplantation durchgeführt wird, muss der Patient auf die letzte Therapielinie nicht angesprochen haben oder einen Rückfall erlitten haben
     • Die Probanden müssen eine angemessene vorherige Therapie erhalten haben, einschließlich mindestens: monoklonaler Anti-CD20-Antikörper, es sei denn, der Prüfer stellt fest, dass der Tumor CD20-negativ ist, und ein anthrazyklinhaltiges Chemotherapieschema für Probanden mit transformiertem follikulärem Lymphom muss eine vorherige Chemotherapie für follikuläres Lymphom erhalten haben und anschließend chemorefraktär sein Krankheit nach Umwandlung in ein diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom
   • Mindestens eine messbare Läsion pro überarbeitetem IWG-Reaktionskriterium
2. 18-75 Jahre alt
3. Erwartetes Überleben ≥ 12 Wochen

4. Angemessene Nieren-, Leber-, Lungen- und Herzfunktion definiert als:

   • Kreatinin-Clearance (geschätzt von Cockcroft Gault) > 60 ml/min
   • Serum-ALT/AST < 2,5 ULN
   • Gesamtbilirubin < 1,5 mg/dl, außer bei Personen mit Gilbert-Syndrom
   • Herzauswurffraktion > 50 %, kein Hinweis auf einen Perikarderguss, wie durch ein Echokardiogramm bestimmt, und kein klinisch signifikanter Pleuraerguss
   • Baseline-Sauerstoffsättigung > 92 % in Raumluft
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 - 2
6. Schwangere oder stillende Frauen müssen vor der Infusion einen negativen Schwangerschaftstest haben und zustimmen, während der Studie eine wirksame Verhütungsmethode einzunehmen
7. Aphereseprodukt erhalten und angenommen
8. Schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

1. Isolierte extramedulläre Rezidivleukämie
2. Andere bösartige Erkrankungen
3. Begleitendes genetisches Syndrom, mit Ausnahme des Down-Syndroms
4. Burkitt-Lymphom/Leukämie
5. Behandlung mit einem früheren Gentherapieprodukt, einer Anti-CD19/Anti-CD3-Therapie oder einer anderen Anti-CD19-Therapie
6. Aktive Hepatitis B, C oder eine unkontrollierte Infektion
7. Grad 2 bis 4 Graft-versus-Host-Disease (GVHD)

8. Medikamente oder Behandlungen, die ausgeschlossen werden sollten:

   • Kortikosteroide innerhalb von 72 Stunden nach der Infusion, mit Ausnahme der physiologischen Substitution
   • Allogene Zelltherapie, z. B. Infusion von Spenderlymphozyten innerhalb von 6 Wochen vor der Infusion
   • Transplantat-gegen-Wirt-Krankheitstherapien
   • Die Chemotherapie wurde aufgrund der Clearance vor Lymphödepletion abgebrochen
   • Behandlung zur Prophylaxe des zentralen Nervensystems
9. Aktive Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS-2-Erkrankung [Zerebrale Rückenmarksflüssigkeit mit Blasten, aber < 5 WBCs/Mikroliter] Patienten waren geeignet)
10. Jede Bedingung, die der Prüfer in Betracht zog, kann das Risiko der Probanden erhöhen oder die Studienergebnisse beeinträchtigen