Células T CAR direcionadas a CD19 em neoplasias de células B positivas para CD19 recidivantes ou refratárias

Critério de inclusão:

1. Neoplasias de células B recidivantes ou refratárias CD19+:

   • Leucemia linfocítica aguda B recidivante ou refratária.

     • A recidiva foi definida como presença de > 5% de blastos na triagem, ou segunda ou subsequente recidiva da medula óssea, ou qualquer recidiva da medula óssea após transplante alogênico de células-tronco e deve ser ≥ 6 meses a partir do transplante de células-tronco no momento da infusão.
     • Refratário foi definido por não atingir uma resposta inicial completa após 2 ciclos de um regime de quimioterapia padrão. Pacientes refratários a regimes quimioterápicos subsequentes após uma remissão inicial foram considerados quimiorrefratários

   • Os pacientes com leucemia linfocítica aguda Ph+ eram elegíveis se fossem intolerantes ou não obtivessem remissão após duas linhas de terapia com inibidores de tirosina quinase, ou se a terapia com inibidores de tirosina quinase fosse contraindicada ou inelegíveis para transplante alogênico de células-tronco devido a:

     • Doença comórbida
     • Outras contra-indicações ao regime de condicionamento de transplante alogênico de células-tronco
     • Falta de doador adequado
     • Transplante prévio de células-tronco hematopoiéticas
     • Transplante alogeneichematopoiético de células-tronco em declínio como opção terapêutica

   • Linfoma não Hodgkin recidivante ou refratário

     • CD19+ histopatológico.
     • Sem resposta à última linha de terapia i. resposta parcial como a melhor resposta ao regime terapêutico mais recente ii. resposta parcial como a melhor resposta à terapia mais recente com duração não superior a 6 meses a partir da última dose da terapia
     • Transplante de células-tronco pós-autólogo refratário i. Progressão da doença ou recaída menor ou igual a 12 meses de transplante autólogo de células-tronco (deve haver recorrência comprovada por biópsia em indivíduos com recaída) ii. Se a terapia de resgate for administrada após o transplante autólogo de células-tronco, o sujeito não deve ter tido resposta ou recaído após a última linha de terapia
     • Os indivíduos devem ter recebido terapia prévia adequada, incluindo no mínimo: anticorpo monoclonal anti-CD20, a menos que o investigador determine que o tumor é CD20 negativo e um regime de quimioterapia contendo antraciclina para indivíduos com linfoma folicular transformado deve ter recebido quimioterapia anterior para linfoma folicular e subsequentemente ter quimiorrefratário doença após transformação em linfoma difuso de grandes células B
   • Pelo menos uma lesão mensurável por Critérios de Resposta IWG revisados
2. 18-75 anos
3. Sobrevida esperada ≥ 12 semanas

4. Função renal, hepática, pulmonar e cardíaca adequadas definidas como:

   • Depuração de creatinina (conforme estimado por Cockcroft Gault) > 60 mL/min
   • Soro ALT/AST <2,5 LSN
   • Bilirrubina total <1,5 mg/dl, exceto em indivíduos com síndrome de Gilbert
   • Fração de ejeção cardíaca > 50%, sem evidência de derrame pericárdico determinado por ecocardiograma e sem derrame pleural clinicamente significativo
   • Saturação basal de oxigênio > 92% em ar ambiente
5. Status de desempenho do grupo de oncologia cooperativa oriental (ECOG) de 0 - 2
6. Mulheres grávidas ou lactantes devem ter um teste de gravidez negativo antes da infusão e concordar em tomar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo
7. Produto de aférese recebido e aceito
8. Consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

1. Leucemia de recidiva extramedular isolada
2. Outras neoplasias
3. Síndrome genética concomitante, com exceção da Síndrome de Down
4. Linfoma/leucemia de Burkitt
5. Tratamento com qualquer produto de terapia genética anterior, terapia anti-CD19/anti-CD3 ou qualquer outra terapia anti-CD19
6. Hepatite B, C ativa ou qualquer infecção não controlada
7. Grau 2 a 4 Doença do Enxerto contra o Hospedeiro (GVHD)

8. Medicamentos ou tratamentos que deveriam ser excluídos:

   • Corticosteroides até 72 horas após a infusão, exceto reposição fisiológica
   • Terapia celular alogênica, como infusão de linfócitos doadores dentro de 6 semanas antes da infusão
   • Terapias da Doença do Enxerto versus Hospedeiro
   • A quimioterapia foi interrompida antes da linfodepleção com base na depuração
   • tratamento profilático do sistema nervoso central
9. Doença ativa do sistema nervoso central (pacientes com doença do sistema nervoso central 2 [Líquido cefalorraquidiano contendo blastos, mas < 5 leucócitos/microlitro] eram elegíveis)
10. Qualquer condição considerada pelo investigador pode aumentar o risco dos participantes ou interferir nos resultados do estudo